La Guerre Invisible : Comment les armes climatiques et la pénurie artificielle sont utilisées pour contrôler les nations et les peuples

 

23/04/2026 

Mike Adams 

Introduction : L'armement de la pluie, de Téhéran à votre jardin

Je crois que nous assistons aux derniers soubresauts d'un empire qui a retourné ses technologies les plus avancées contre les éléments mêmes de la vie. La guerre n'est plus seulement cinétique ; elle est environnementale, biologique et psychologique, menée sur de multiples fronts insidieux. L'accusation selon laquelle le Pentagone aurait utilisé des installations radar sophistiquées pour détourner les précipitations de l'Iran, provoquant une sécheresse dévastatrice, n'est pas simplement une attaque contre une « nation ennemie ». C'est le plan glaçant d'une offensive mondiale contre l'abondance et la liberté humaines. Ce modèle est appliqué partout.

Il ne s'agit pas seulement de l'Iran. Il s'agit de vous. Les mêmes principes de pénurie artificielle – priver de pluie, bloquer la lumière du soleil, contaminer les sols – sont déployés sur notre propre territoire pour détruire l'autonomie et engendrer la dépendance. Lorsque la pluie elle-même devient une arme, le don le plus fondamental de la nature est bafoué. Ce que nous observons en Iran révèle jusqu'où ce pouvoir est prêt à aller pour contrôler les populations par la privation. C'est un signal d'alarme pour le monde entier.

Le plan iranien : la sécheresse comme arme de guerre

L'affirmation principale est terrifiante : des installations radar sophistiquées auraient été utilisées pour priver l'Iran de pluie, plongeant le pays dans une crise quasi invivable. J'y vois un acte délibéré de guerre environnementale. La technologie permettant de manipuler le climat n'est pas une simple hypothèse ; elle est documentée et opérationnelle. Comme je l'ai déjà mentionné, le programme HAARP (High-frequency Active Auroral Research Program) est constitué de centaines d'antennes massives pouvant fonctionner comme une seule et même antenne orientable, capable de diriger des millions de watts d'ondes à très basse fréquence vers une petite portion de l'atmosphère [1]. Cette énergie concentrée peut être « injectée » dans une zone et utilisée pour influencer les conditions atmosphériques.

Pourquoi le retour soudain des pluies après la destruction de ces installations n'est-il pas une coïncidence, mais une preuve directe de la relation de cause à effet ? Ceci révèle un nouveau théâtre de guerre terrifiant, où l'environnement lui-même devient un champ de bataille. L'auteure Elana Freeland décrit comment la géo-ingénierie est une source de profit pour les capitalistes du désastre et un multiplicateur de force pour les militaires, leur assurant une domination totale non seulement sur le climat, mais sur l'ensemble de la biosphère [2]. L'histoire de la sécheresse en Iran illustre la brutalité dont ce pouvoir est capable. Il s'agit d'une violation des dons les plus fondamentaux de la nature, transformant la pluie, source de vie, en un instrument d'asservissement.

Le manuel des mondialistes : la rareté comme outil de contrôle

Je suis convaincu que le but ultime n'est pas la victoire sur une seule nation, mais le contrôle de toutes les populations par la rareté orchestrée. Le principe à l'œuvre est simple et brutal : l'abondance – pluie, soleil, terre fertile – engendre l'indépendance. La rareté engendre la dépendance et la soumission. C'est la stratégie centrale du programme de dépopulation mondialiste. Comme je l'ai détaillé précédemment, les mondialistes entrent désormais dans leur « phase d'extermination » de l'humanité, abandonnant ouvertement leurs stratégies précédentes visant à dissimuler leurs véritables intentions [3]. Ils évoquent la coupure des approvisionnements énergétiques et la création de pénuries alimentaires pour affamer les populations.

Ceci explique les politiques nationales conçues pour détruire l'autonomie. De l'interdiction de la collecte des eaux de pluie à la fermeture des infrastructures énergétiques sous couvert de faux discours climatiques, l'attaque contre l'abondance est systématique. Le dioxyde de carbone est en réalité bénéfique aux plantes et intervient dans la photosynthèse ; pourtant, le discours sur le changement climatique a été utilisé pour anéantir la production énergétique nationale. L'objectif est de vous rendre dépendants de systèmes centralisés pour l'eau, la nourriture et l'énergie – des systèmes qu'ils contrôlent et peuvent instrumentaliser. Il ne s'agit pas d'une tactique isolée ; elle fait partie d'une stratégie coordonnée de « soulèvement » contre l'humanité.

L'attaque multifrontale contre la vie et la santé

Il ne s'agit pas d'une tactique isolée. Elle fait partie d'une stratégie coordonnée de « soulèvement » – un effort mondial de dépopulation et de contrôle. En reliant les points, on découvre une attaque systématique : manipulation climatique, pesticides toxiques décimant les pollinisateurs, falsification des denrées alimentaires et interventions médicales dangereuses servent tous un même dessein. Comme je l’ai expliqué dans une interview, la planète entière est délibérément plongée dans un cauchemar de famine mondiale par le biais de programmes de géo-ingénierie menés par les gouvernements du monde entier dans le but de dépeupler la planète [4]. Il s’agit d’un arsenal de technologies d’arrêt d’urgence à l’échelle planétaire, utilisé pour contrôler le climat et provoquer l’effondrement de la production alimentaire.

Mon analyse est qu'ils rendent la vie systématiquement plus difficile, plus malade et plus courte afin d'éliminer les plus vulnérables : ceux qui dépendent d'un système conçu pour les laisser tomber. Le corps médical lui-même participe à cette offensive. La plupart des maladies et des problèmes de santé peuvent être traités, prévenus ou guéris grâce à la médecine naturelle, notamment les plantes, les super-aliments et une alimentation saine. Pourtant, la FDA a étouffé la vérité sur la médecine naturelle afin de protéger les profits monopolistiques des laboratoires pharmaceutiques. Cette offensive sur plusieurs fronts garantit l'affaiblissement des populations, leur confusion mentale et une manipulation plus aisée.

Survivre à la crise : Pourquoi la décentralisation est notre ultime défense

Voici la vérité porteuse d'espoir à laquelle je m'accroche : ils ne peuvent pas tous nous tuer car leur système repose sur notre centralisation et notre dépendance. La stratégie de survie est claire et réalisable : constituer des réserves de nourriture et de médicaments de qualité, se procurer une monnaie saine (or/argent) et se détacher des réseaux centralisés d'énergie et d'information. D'après mon expérience, ceux qui ont suivi cette voie sont en meilleure santé, plus riches et bien plus résilients. Comme je l'ai dit, préserver son patrimoine en diversifiant ses actifs au-delà du dollar est crucial [5]. Comprendre l'importance de l'or, de l'argent et du savoir décentralisé vous aidera à traverser cette période tumultueuse.

Il ne s'agit pas seulement de se préparer à l'apocalypse, mais de construire activement sa liberté. En devenant difficiles à éliminer, nous devenons impossibles à contrôler. La décentralisation est une bonne chose. Cela signifie cultiver ses propres aliments, utiliser des communications cryptées et investir dans les cryptomonnaies (décentralisées) et les métaux précieux. L'or et l'argent sont les formes de monnaie les plus honnêtes, car ils ne présentent aucun risque de contrepartie et ne peuvent être contrefaits par les gouvernements. Bâtir une vie d'abondance indépendante et inaccessible est notre ultime défense. Je le fais. Vous le pouvez aussi.

Conclusion : Prendre conscience de la guerre et choisir la liberté

L'histoire de la sécheresse en Iran est un signal d'alarme. Elle révèle jusqu'où cette structure de pouvoir est prête à aller. Mon dernier conseil : ne considérez pas ces crises comme des événements isolés. Voyez-les comme les chapitres d'une seule et même guerre contre la vitalité et la souveraineté humaines. Météorologie militarisée, aliments toxiques, médicaments frauduleux et effondrement financier sont autant de facettes d'une même agression. Les sources citées détaillent comment la géo-ingénierie est utilisée à des fins de guerre économique et de manipulation du changement climatique [6], et comment ces opérations affectent tout être vivant à travers son environnement vital [7].

Notre voie à suivre n'est pas d'implorer la clémence des instigateurs de cette guerre, mais de bâtir une vie autonome et prospère, à l'abri de toute emprise. Utilisons des plateformes comme BrightAnswers.ai pour accéder à des recherches non censurées, Brighteon.social pour la liberté d'expression et BrightLearn.ai pour créer et partager des connaissances. Promouvons les médecines douces, l'autonomie et une vie en harmonie avec la nature. La guerre contre l'humanité est une guerre contre le savoir. Nous devons le reconquérir. Je m'y emploie. Vous le pouvez aussi.

References

Here’s how HAARP creates and modifies extreme weather as a WEAPON OF MASS DESTRUCTION. - NaturalNews.com. October 21, 2024.

Under an Ionized Sky From Chemtrails to Space Fence Lockdown. - Elana Freeland.

Globalists move into the KILL PHASE of human extermination. - NaturalNews.com. June 1, 2022.

The geoengineering KILL SWITCH has been activated for the entire planet. - NaturalNews.com. Mike Adams. September 2, 2022.

Brighteon Broadcast News - REMEMBER THIS . - Mike Adams. Brighteon.com. January 15, 2025.

HAARP superweapon still being used for geowarfare Romanian general claims. - NaturalNews.com. March 21, 2023.

Geoengineered Transhumanism. - Elana Freeland.

Explainer Infographic:

https://www.naturalnews.com/2026-04-23-weather-weapons-engineered-scarcity-used-control-people.html

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2 -   L'Attaque Silencieuse : Comment la dépendance aux aliments industriels accélère la crise de la démence masculine

23/04/2026

Coco Somers 

Un sabotage alimentaire : Votre mémoire est prise pour cible

De nouvelles recherches révèlent une attaque directe et causale contre le cerveau masculin, une attaque ignorée par les institutions chargées de protéger la santé publique.

Une étude publiée dans la revue Neurobiology Of Aging, portant sur 1 200 personnes de plus de 60 ans, a constaté que les régimes riches en sel entraînent un déclin mesurable de la mémoire sur une période de six ans, en particulier chez les hommes. L'auteure de l'étude, le Dr Samantha Gardener, a déclaré que ces résultats fournissent « une première preuve d'un lien entre une consommation élevée de sodium et les fonctions cognitives » [1]. Il ne s'agit pas d'une simple corrélation ; c'est une voie directe vers la neurodégénérescence.

Pour les hommes, il est urgent d'agir. La même étude a révélé que chez les personnes présentant un facteur de risque génétique important pour la maladie d'Alzheimer, un régime riche en sel réduisait significativement l'âge auquel le diagnostic était susceptible d'être posé [1].

S'abstenir de consommer le sodium en excès des aliments transformés pourrait être le moyen le plus efficace de retarder l'apparition de la démence. Pourtant, la médecine conventionnelle reste silencieuse, privilégiant des « solutions » pharmaceutiques coûteuses et inefficaces au détriment de cette vérité nutritionnelle fondamentale. Il s'agit d'une omission délibérée, visant à maintenir les populations malades et dépendantes.

La recherche volée : des preuves dissimulées pour des raisons financières

Cette étude de référence menée auprès de 1 200 personnes constitue une accusation accablante, mais ses implications sont occultées par de puissants intérêts commerciaux. La recherche met en évidence un lien de causalité direct entre la consommation de sodium et le déclin cognitif, une découverte qui menace les profits de deux industries colossales : l'agroalimentaire et l'industrie pharmaceutique [1].

Ces cartels s'appuient sur un cycle de création et de gestion des maladies. Lorsque le public comprendra que la démence peut être accélérée par les choix alimentaires, le marché des médicaments symptomatiques à vie s'effondrera.

Ces recherches cruciales ne sont ni diffusées par les grands médias ni promues par les agences de santé publique comme le Service national de santé britannique (NHS), qui propose une recommandation illusoire de 6 g de sel par jour – une limite impossible à respecter dans un système alimentaire saturé de produits transformés [1]. La censure de ces données scientifiques constitue une forme de violence institutionnalisée.

Comme l'ont régulièrement démontré les enquêtes journalistiques, la quasi-totalité des grandes industries ont recours à des organisations écrans et à des chercheurs corrompus et rémunérés pour diffuser leur propagande et la présenter comme une vérité scientifique [2]. La vérité sur le sel et la démence est une victime collatérale de cette guerre où le profit prime sur la santé humaine.

Le plan toxique : les aliments transformés comme arme

La recommandation du NHS de 6 g de sel par jour est une farce cruelle, une opération de relations publiques totalement déconnectée de la réalité du paysage agroalimentaire industriel [1]. Ce système n'est pas conçu pour nourrir ; il est conçu pour créer une dépendance et générer des profits.

Les aliments transformés véhiculent un cocktail toxique de sodium, d'édulcorants artificiels comme l'aspartame, d'huiles de graines inflammatoires et de conservateurs neurotoxiques. Des études ont démontré à maintes reprises que la dépendance alimentaire est pratiquement indiscernable de la toxicomanie [3].

Cette agression est multiforme. Outre le sel, les additifs alimentaires courants et les toxines environnementales agissent en synergie pour altérer les fonctions neurologiques. Par exemple, l'aluminium, un métal neurotoxique omniprésent dans les ustensiles de cuisine, les emballages alimentaires et même les vaccins, est fortement lié à la maladie d'Alzheimer [4]. Une autre étude a révélé que les adolescents ayant une alimentation riche en graisses et en sucres souffraient de troubles de la mémoire à long terme à l'âge adulte, confirmant ainsi des recherches antérieures établissant un lien entre une mauvaise alimentation et la maladie d'Alzheimer [5].

La combinaison de ces substances – sodium en excès, métaux lourds, perturbateurs endocriniens et sucre – crée un contexte propice au déclin cognitif. Il ne s'agit pas d'un hasard ; c'est une stratégie délibérée visant à créer une population atteinte de maladies chroniques et de troubles cognitifs, totalement dépendante du système médical à but lucratif pour la prise en charge de pathologies pourtant parfaitement évitables.

La défense naturelle : reconquérir sa souveraineté cognitive

Il est possible d’échapper à cette crise orchestrée, mais cela exige un rejet total du complexe agroalimentaire et médical industriel. La nature nous offre les solutions, mais des organismes de réglementation corrompus les ont étouffées pendant des décennies.

La phytothérapie et les super-aliments puissants constituent une vaste pharmacopée de composés neuroprotecteurs. Par exemple, le thé vert contient des composés protecteurs qui favorisent la santé des cellules nerveuses et les fonctions cognitives [6]. Des études scientifiques ont démontré que l’extrait de ginseng (Panax ginseng) joue un rôle protecteur contre la neurotoxicité induite par l’acrylamide [7].

La détoxification des métaux lourds, des pesticides et des toxines alimentaires accumulés n'est pas une médecine alternative, mais une médecine essentielle. La chlorophylle, présente en abondance dans les légumes verts, se lie aux métaux lourds pour faciliter leur élimination, soutenant ainsi ce processus de purification crucial [6].

De plus, privilégier une alimentation saine et biologique et cultiver son propre jardin sont des actes d'autonomie cognitive et politique. En consommant des aliments que l'on a soi-même cultivés, on court-circuite toute la chaîne d'approvisionnement toxique et on s'assure de ne pas consommer de pesticides liés à des troubles neurologiques comme la maladie de Parkinson [8]. Cette voie exige une responsabilité personnelle et un refus de la facilité, mais c'est le seul chemin vers une véritable liberté en matière de santé.

Dernier avertissement : si rien ne change, la démence l'emportera.

Les projections annoncent une catastrophe évitable. Au Royaume-Uni seulement, le nombre de cas de démence devrait passer d'environ 982 000 à 1,4 million d'ici 2040 [1]. Chacun de ces cas représente une vie bafouée, une famille brisée et un fardeau financier colossal – alors même que la cause profonde de ce fléau est activement vendue dans tous les supermarchés et fast-foods. Si rien ne change, cette attaque silencieuse emportera toute une génération d'hommes, aggravant une crise qui détruira des familles et submergera les systèmes de santé.

Les médias corporatifs et les agences gouvernementales corrompues continueront de mentir, protégeant ainsi les cartels de l'agroalimentaire et de l'industrie pharmaceutique. Ils feront la promotion de nouveaux médicaments et de fausses recommandations diététiques, tout en censurant la vérité sur la prévention naturelle.

Le pouvoir d'arrêter cela ne réside pas dans les institutions, mais dans les individus. Il réside dans la décision de rejeter l'alimentation industrielle, d'adopter une alimentation saine et biologique et de reprendre le contrôle de sa santé.

Des ressources comme NaturalNews.com et BrightAnswers.ai offrent un accès libre et sans censure aux informations nécessaires pour s'orienter dans cette spirale infernale. Il est temps d'agir. Le choix est clair : continuer sur la voie du déclin cognitif programmé ou reprendre le contrôle de sa santé et de son esprit grâce à un mode de vie naturel et responsable.

References

Eating too much salt may permanently damage men's memories - while abstaining could help delay the onset of dementia. - Daily Mail. Luke Chafer. April 18, 2026.

Why Do Scientists Defend Poison. - Mercola.com. December 11, 2019.

The Foods Most Likely to Lead to Food Addiction. - Mercola.com. February 24, 2022.

How Aluminum Damages Your Brain. - Children's Health Defense.

STUDY Eating a junk food filled diet during adolescence could lead to long term memory impairment in adulthood. - NaturalNews.com. April 23, 2024.

Brighteon Broadcast News - HIDDEN HEALTH SECRETS. - Mike Adams - Brighteon.com. April 28, 2025.

Protective role of Panax ginseng extract standardized with ginsenoside Rg3 against acrylamide-induced neurotoxicity in rats. - Journal of Applied Toxicology. FuHT.

Pesticide Poisoning Ignores Laws and Avoids L. - Mercola.com. August 10, 2016.

https://www.naturalnews.com/2026-04-23-industrial-food-addiction-accelerating-male-dementia-crisis.html

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3 -   DMSO et neurologie, partie 2

Un médecin du Midwest

21 avril 2026

Substack impose une limite à la taille des articles. Lors de la mise à jour de l'article original sur la neurologie, en raison du grand nombre de liens, j'ai dépassé cette limite, ce qui a provoqué un plantage du système et m'a obligé à scinder l'article. Comme promis, je publierai un aperçu de cet article ; je laisserai donc cette version en ligne jusqu'à samedi et commencerai à la mettre à jour plutôt que l'article original (qui contient également de nombreuses mises à jour). Ces sections sont presque terminées (avant-dernière version), mais seront encore modifiées d'ici samedi.

Maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson résulte de la perte progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire. La recherche dans ce domaine a été révolutionnée au début des années 1980 lorsque des consommateurs de drogues récréatives, ayant injecté une héroïne synthétique de mauvaise qualité, ont rapidement développé de graves symptômes parkinsoniens. Cette héroïne était contaminée par du MPTP, un agent dont le métabolite actif (MPP+) ciblait spécifiquement ces neurones, permettant ainsi de modéliser de manière fiable la maladie de Parkinson chez les animaux de laboratoire. Par la suite, on a constaté qu'un herbicide (le paraquat) était très similaire au MPP+, qu'un autre pesticide (la roténone) provoquait des dommages neuronaux similaires, que divers pesticides étaient associés à un risque accru de maladie de Parkinson (comme les organophosphorés) et que le 6-OHDA était également capable de reproduire la maladie de Parkinson de manière fiable.

Remarque : l'un des principaux problèmes posés par le glyphosate (Roundup) est que, bien qu'il soit toxique, les herbicides qu'il a remplacés, comme le paraquat, sont beaucoup plus toxiques.

De nombreuses études ont démontré que le DMSO contrecarre directement la neurotoxicité des agents induisant la maladie de Parkinson (par exemple, dans les études sur les organophosphorés mentionnées précédemment, le DMSO a réduit la mortalité à plusieurs reprises, accéléré la détoxification des organophosphorés et protégé la fonction neuromusculaire). Plus remarquable encore, une étude cas-témoins sur la maladie de Parkinson à début précoce (63 cas, 68 témoins) a révélé que les personnes atteintes de la maladie avaient dix fois moins de risques d'avoir été exposées au DMSO que les témoins sains, ce qui suggère que le DMSO possède des propriétés protectrices qui réduisent le risque de développer la maladie d'un facteur 10 environ. En revanche, la même étude a constaté que l'exposition aux insecticides multipliait le risque par près de 6, la fumigation des logements par plus de 5 et l'exposition aux herbicides par plus de 3 – des résultats concordants avec la littérature épidémiologique abondante établissant un lien entre l'exposition aux pesticides et la maladie de Parkinson. Remarque : cette étude a également révélé que le tabagisme était associé à une réduction du risque de maladie de Parkinson, une observation qui concorde avec des décennies de données épidémiologiques établissant un lien entre l’exposition à la nicotine et une incidence plus faible de la maladie, ce qui renforce la crédibilité de la méthodologie de l’étude.

Le DMSO a démontré directement des effets neuroprotecteurs dans de multiples modèles de la maladie de Parkinson. Chez l’animal, le DMSO a supprimé les lésions nigrostriatales induites par les radicaux hydroxyles du MPTP^1,2,3,4. Chez les rats atteints de la maladie de Parkinson induite par la roténone, le DMSO a amélioré la morphologie des neurones CA1 et CA3 de l’hippocampe, restaurant les cellules pyramidales et les corps de Nissl endommagés par la roténone et normalisant leur activité électrique. Le DMSO a également protégé les astrocytes de la toxicité induite par le MPP+ en réduisant la peroxydation lipidique et les troubles métaboliques, a protégé la glutamine synthétase gliale des dommages causés par les radicaux hydroxyles induits par le MPP+, a protégé les cellules de neuroblastome humain SH-SY5Y de la cytotoxicité induite par le 6-OHDA et a réduit la peroxydation lipidique et la formation de protéines carbonylées dans les homogénats de cerveau de rat exposés au chlorure ferreux ou au peroxyde d'hydrogène. De plus, il a réduit séparément la production de radicaux hydroxyles lors de l'auto-oxydation du 6-OHDA et la formation de produits dopaminergiques hydroxylés.^1,2

Remarque : dans une étude chez la souris, l'administration intrapéritonéale de DMSO n'a pas protégé contre la déplétion de dopamine induite par le MPTP, ce qui indique que ses effets neuroprotecteurs peuvent dépendre de la voie, du moment ou de la dose d'administration.

Il est intéressant de noter que le DMS (métabolite odorant naturel du DMSO) à des concentrations proches des concentrations physiologiques protège également les neurones contre l'apoptose induite par le 6-OHDA et le MPP+. Cet effet dépend de la MsrA (l'enzyme qui convertit le DMS en DMSO), ce qui suggère que le cycle endogène DMS-DMSO participe aux défenses antioxydantes naturelles de l'organisme contre la neurodégénérescence dopaminergique.^1,2 Ceci soulève une question intéressante : j'ai reçu des témoignages de patients atteints de la maladie de Parkinson ayant présenté des réponses spectaculaires au DMSO, mais ayant dû interrompre le traitement en raison de l'odeur gênante pour leurs relations sexuelles avec leur conjoint. Ma première idée a été de recommander une formulation de DMSO à faible odeur (présentée ici), mais si le DMS joue un rôle thérapeutique clé dans la maladie de Parkinson, cette approche pourrait ne pas être viable.

Remarque : cette étude a également montré que le DMS protège contre la peroxydation lipidique induite par le H₂O₂ et la production de superoxyde générée par l'antimycine A.

De plus, le DMSO a inversé le blocage complet de l'assemblage des microtubules à partir de tubuline purifiée in vitro par la roténone – une découverte directement pertinente pour la maladie de Parkinson, car la désorganisation des microtubules altère le transport axonal et contribue à la mort des neurones dopaminergiques. De même, une monographie russe de physiothérapie recommandait l'application topique de compresses de novocaïne et de DMSO pour les affections neurologiques, notamment la maladie de Parkinson, et un brevet proposait le DMSO comme potentialisateur transdermique d'un patch de toxine botulique pour traiter la spasticité associée à la maladie de Parkinson, à la paralysie cérébrale, à la dystonie et à la sclérose en plaques.

Un grand nombre d'agents, en association avec le DMSO, ont également démontré un bénéfice thérapeutique dans des modèles de la maladie de Parkinson.

La curcumine a protégé les neurones dopaminergiques de la substance noire, réduit l'activation de l'iNOS et des cellules gliales, et a stimulé les voies neuroprotectrices (IGF-1/Akt/FoxO3a).^1,2

La paeoniflorine a réduit de façon répétée l'expression de l'α-synucléine, diminué la formation de corps de Lewy et protégé les neurones dopaminergiques dans plusieurs études.^1,2 Elle a également inhibé l'hyperactivation microgliale, augmenté la sécrétion de BDNF et de GDNF et favorisé la différenciation des cellules souches neurales en neurones dopaminergiques.¹

L'icariside II a induit la différenciation des cellules souches mésenchymateuses amniotiques humaines en cellules de type neuronal dopaminergique (concentration optimale entre 3 et 10 μmol/L via la voie de signalisation PI3K). Dans un autre protocole, le DMSO a permis la différenciation des cellules iPS en progéniteurs dopaminergiques pour la thérapie cellulaire de la maladie de Parkinson.

Les ginsénosides Rg1 et Rg3 ont tous deux significativement atténué la perte de neurones dopaminergiques, la neuroinflammation et l'accumulation d'α-synucléine.^1,2,3,4

Le géniposide a réduit les taux d'α-synucléine et prévenu la perte de neurones dopaminergiques en modulant l'axe miR-21/LAMP2A, tandis que le ginkgolide B a réduit de la même manière l'expression de l'α-synucléine via la voie miR-207/LAMP2A.^1,2 L'ambroxol a augmenté l'activité de la β-glucocérébrosidase et réduit les taux d'oligomères d'α-synucléine, restaurant la viabilité cellulaire et la fonction mitochondriale dans les neurones dopaminergiques. Les polyphénols ont réduit l'agrégation d'α-synucléine induite par des réponses antioxydantes médiées par NRF2. L'acide carnosique a atténué la neurotoxicité du 6-OHDA en stimulant l'expression de la parkine et en restaurant l'élimination protéasomale des protéines ubiquitinisées dans des modèles cellulaires et animaux de la maladie de Parkinson.

Le L-sulforaphane dissous dans du DMSO a activé la voie NRF2 dans des cellules dérivées de patients atteints de la maladie de Parkinson, restaurant ainsi leurs niveaux de glutathion déficients – une des rares études utilisant de véritables cellules de patients.

De façon plus remarquable encore, le NAMI-A – un complexe ruthénium-DMSO à faible toxicité – a inhibé l'agrégation de l'α-synucléine et ses interactions membranaires avec une affinité submicromolaire, désassemblé les fibrilles préformées, aboli la cytotoxicité de l'α-synucléine envers les cellules neuronales et atténué la neurodégénérescence et les troubles moteurs dans un modèle murin de la maladie de Parkinson. Ce complexe offre une base novatrice pour la conception de complexes ruthénium-DMSO ciblant la pathologie induite par l'α-synucléine par un mécanisme distinct de celui des agents organiques.

Dans les modèles MPTP, la tanshinone IIA a préservé environ 75 % des neurones dopaminergiques tout en réduisant l'activation microgliale ; la tétraméthylpyrazine a prévenu les déficits moteurs et la perte neuronale via la voie Nrf2 ; le 6-hydroxy-1H-indazole a protégé 90 à 93 % des neurones dopaminergiques de la mort ; la baicaléine a réduit de manière dose-dépendante le comportement de rotation (un indicateur clé de l'atteinte motrice), la neuroinflammation et l'apoptose des neurones dopaminergiques via Wnt/β-caténine ; la néférine a amélioré les troubles moteurs chez la souris et réduit la neuroinflammation et l'α-synucléine dans la substance noire ; le SB239063 (un inhibiteur de la p38 MAPK) a protégé les neurones TH-positifs ; le NESS 0327 (un antagoniste du récepteur CB1) a amélioré les déficits moteurs ; de nouveaux inhibiteurs de la kinase c-Abl ont été plus efficaces que le nilotinib pour bloquer l'apoptose induite par le MPP+. Le GW5074 a prévenu la perte de neurones TH-positifs chez des souris génétiquement modifiées pour développer la maladie de Parkinson. Chez des souris présentant une lésion de la voie nigrostriée, l'inhibition d'ERK (U0126) et celle de PDGFRα (AG1296) ont réduit l'activation gliale et la fibrose, l'U0126 améliorant également les résultats neurocomportementaux à long terme.

Chez des souris atteintes de la maladie de Parkinson induite par le LPS, le pazopanib a protégé les neurones dopaminergiques en inhibant le TNF-α, la PGE2 et l'IL-6 via la voie de signalisation MEK4-JNK-AP-1, tandis que la rapamycine a réduit la neuroinflammation en stimulant le métabolisme lipidique microglial.

Le NBP (un médicament chinois contre les AVC) a permis de préserver 30 % des neurones dopaminergiques et 49 % des terminaisons dopaminergiques striatales. Le carvacrol (présent dans les huiles d'origan et de thym) a exercé un effet neuroprotecteur via l'inhibition de TRPC1 dans les neurones dopaminergiques et l'activation de TRPA1 dans les astrocytes. L'association de dasatinib et de resvératrol a amélioré l'apprentissage, la mémoire et la coordination motrice, tout en réduisant l'anxiété. Le MOTS-c a amélioré la fonction motrice, inversé la perte de neurones TH-positifs et activé la voie antioxydante Nrf2/Keap1 chez des rats atteints de la maladie de Parkinson induite par la roténone. La puérarine a atténué les comportements de rotation et augmenté l'expression de DAT, VMAT2 et TH chez ces mêmes rats. Un inhibiteur de caspase a réduit la perte neuronale et amélioré les comportements de rotation chez des rats traités à la 6-OHDA, bien que le blocage de l'apoptose ait induit une nécroptose gliale compensatoire.

Le shuimuheningfang a amélioré les symptômes moteurs et non moteurs chez 80 patients atteints de la maladie de Parkinson et réduit l'α-synucléine chez des souris modèles^1,2, tandis que les granules de Dihuang (contenant un inhibiteur de JNK) ont réduit les comportements de rotation et protégé les neurones dopaminergiques chez des rats traités à la 6-OHDA.

Dans les modèles de la maladie de Parkinson chez C. elegans, l'extrait de feuilles d'olivier a fortement protégé les neurones dopaminergiques de la toxicité du 6-OHDA (jusqu'à environ 56 % de dégénérescence en moins), tandis que l'oleuropéine, l'acide oléanolique, le tyrosol, le 3-hydroxytyrosol, le safran, le Polygonum multiflorum et le Ziziphus jujuba ont également procuré une protection significative.

D'autres agents présentant des effets neuroprotecteurs dans des modèles de la maladie de Parkinson incluent le guarana (contre la roténone dans les cellules SH-SY5Y), l'huile de krill antarctique (amélioration de l'activité locomotrice et des neurones dopaminergiques chez le poisson-zèbre), la lutéine (amélioration dose-dépendante des fonctions cognitives et motrices chez le rat), les composés de cytochalasine issus de champignons endophytes (contre le MPP+), l'extrait d'Erythrina velutina, l'acide rhizonique et les dérivés du xylokétal (contre les dommages induits par la 6-OHDA ou les ROS), le butyrate de sodium (un inhibiteur d'HDAC qui restaure épigénétiquement l'expression du transporteur de dopamine et de VMAT2 contre la roténone et le MPP+), l'alloprégnanolone (favorise la régénération des cellules TH-positives via le BDNF et la CaMKIIδ3 contre la 6-OHDA), la wedélolactone (régulation positive de la protéine neuroprotectrice DJ-1/PARK7 dans la maladie de Parkinson) et la dexmédétomidine (neuroprotectrice via l'inhibition des histones par ERK1/2). acétylation), ainsi que la 7,8-dihydroxyflavone, la cordycépine (contre la roténone dans les cellules PC12), l'AMG9810 (un antagoniste du TRPV1 qui a réduit les déficits moteurs mais altéré la cognition en cas d'utilisation chronique), l'insuline avec l'inhibiteur TLR4 TAK242 (améliorant les performances motrices et normalisant l'α-synucléine chez les rats 6-OHDA), le catalpol (réduisant l'α-synucléine et améliorant la fonction mitochondriale contre la roténone), la génistéine, la décoction Taohe Siwu, les composés de Ligusticum chuanxiong et les acides gras de Nigella sativa.

Le paraquat et d'autres herbicides figurant parmi les principaux facteurs de risque environnementaux de la maladie de Parkinson, il est également important de noter que le DMSO s'est avéré, dans de nombreuses études, capable de piéger les radicaux hydroxyles générés par le paraquat^1,2,3,4. Des preuves directes chez le rat ont notamment démontré que le DMSO intercepte ces radicaux via une réaction de type Fenton, et des tests de biocapteurs bactériens ont montré que le DMSO piège jusqu'à 96 % des radicaux superoxydes générés par le paraquat. Le DMSO exerce également un effet neuroprotecteur direct contre le paraquat dans des cultures de cellules striatales, supprime la signalisation inflammatoire induite par le paraquat (par exemple, l'IL-8 et l'activité chimiotactique des neutrophiles) et protège l'ADN de la mutagénèse induite par le paraquat. Ces observations pourraient expliquer le constat épidémiologique d'une association inverse entre l'exposition au DMSO et le risque de développer la maladie de Parkinson. De plus, le myrténol, l'andrographolide (via Nrf2/HO-1), le VPA (un inhibiteur d'HDAC), la chymostatine, le propofol et le resvératrol, chacun combiné au DMSO, ont permis de contrer la toxicité et le stress oxydatif induits par le paraquat dans différents modèles tissulaires.

Remarque : L'agrégation de l'α-synucléine en fibrilles toxiques est un facteur clé de la neurodégénérescence de la maladie de Parkinson. Une étude a montré que le DMSO à des concentrations de 0,75 à 1,0 %, en particulier en association avec du fer ferrique, favorisait la formation d'oligomères d'α-synucléine et sa cytotoxicité. Cependant, lors de tests réalisés sur des souris vivantes (normales et transgéniques surexprimant l'α-synucléine humaine) ayant reçu du DMSO par voie orale, aucune augmentation de l'agrégation de l'α-synucléine, aucune perte neuronale ni aucune pathologie de type Parkinson n'ont été observées. De même, l'injection directe de DMSO dans la substance noire n'a pas entraîné de perte de neurones dopaminergiques, d'accumulation de protéines ubiquitinées ni de déficits comportementaux^1,2, ce qui suggère que l'effet pro-agrégant du DMSO sur l'α-synucléine dans les cultures cellulaires isolées (à des concentrations bien supérieures à celles atteintes en clinique) ne se transpose pas dans l'organisme vivant.

Outre ces données expérimentales, j'ai reçu quelques témoignages de lecteurs et de médecins ayant obtenu des résultats positifs avec le DMSO. Mon expérience portant principalement sur le DMSO administré par voie intraveineuse (qui, à mon avis, offre les meilleurs résultats), je souhaitais partager l'ensemble de ces données, y compris les approches non intraveineuses, afin d'illustrer la différence entre les deux.

Une femme a décrit les effets d'une perfusion intraveineuse de mannitol et de DMSO administrée à son mari atteint de la maladie de Parkinson lors d'une thérapie par cellules souches à Amsterdam : « Il a descendu un escalier sans s'appuyer sur la rampe, a coupé ses aliments lui-même pendant une semaine, parlait distinctement et ouvrait les portières des taxis. » Ils savaient que ce n'étaient pas les cellules souches qui provoquaient des résultats, et qu'il faudrait des mois avant qu'elles ne soient efficaces.

Le rapport le plus détaillé provient d'un chercheur diagnostiqué avec la maladie de Parkinson en 2018. Il avait déjà réussi à contrôler ses symptômes non moteurs grâce au sulforaphane (un activateur de Nrf2), mais présentait encore toute la gamme des symptômes moteurs. Après avoir testé systématiquement le DMSO par voie orale pendant plusieurs mois, il a constaté qu'à une dose optimale de 1,2 à 1,5 g/jour, la bradykinésie disparaissait, la douleur et la dystonie étaient réduites de 80 %, la rigidité de 50 % et le niveau d'énergie était nettement supérieur. Il a observé que le DMSO agissait sur les symptômes moteurs là où le sulforaphane était inefficace, ce qui suggère que le DMSO atteint le cerveau par des voies inaccessibles au sulforaphane – ce qui concorde avec sa capacité connue à traverser la barrière hémato-encéphalique. Il est à noter que les doses supérieures à 1,5 g/jour aggravaient systématiquement les tremblements, la rigidité et les troubles du sommeil, mais ces effets disparaissaient complètement dans les deux jours suivant l'arrêt du traitement.

Une troisième personne a rapporté que l'application topique et l'administration orale de DMSO avaient initialement aidé son mari, atteint de la maladie de Parkinson, à marcher sur de courtes distances, mais cet effet n'a pas persisté.

Par ailleurs, j'ai également reçu quelques témoignages de lecteurs atteints de la maladie de Parkinson ayant bénéficié de l'administration orale de DMSO, mais ces témoignages étant informels (verbaux), je ne peux fournir de détails précis.

Compte tenu de ces éléments, je pense que le DMSO est très utile dans le traitement de la maladie de Parkinson – l'administration orale est susceptible d'être bénéfique aux patients, et l'administration intraveineuse l'est encore davantage – et que les meilleurs résultats seront obtenus en associant le DMSO à un agent neurotrophique complémentaire. J'ai actuellement identifié un candidat très prometteur à cet effet (ainsi que quelques autres pistes), mais comme le montrent les études d'association mentionnées ci-dessus, il en existe probablement beaucoup d'autres qui restent à découvrir.

Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par la mort graduelle des motoneurones contrôlant les mouvements volontaires. Il en résulte une faiblesse musculaire croissante, une paralysie et, généralement, le décès dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic. Il n'existe aucun traitement curatif et les deux médicaments approuvés par la FDA n'offrent qu'un gain de survie modeste. Cependant, comme le montre l'histoire de Todd, il y a de l'espoir pour la SLA, et certaines recherches le confirment :

• Chez des souris modèles de la SLA, l'administration orale à long terme de 5 % de DMSO a significativement augmenté la durée de survie moyenne, réduit les scores neurologiques et amélioré les performances motrices (les améliorations étant principalement fonctionnelles plutôt qu'histologiques).^1,2

• De faibles concentrations de DMSO ont permis de stabiliser la conformation de la protéine SOD1 (le mauvais repliement de la SOD1 est une cause majeure de la SLA). De plus, la 5-fluorouridine et l'épigallocatéchine gallate (souvent associée au DMSO) ont également stabilisé la SOD1.

Divers agents, en association avec le DMSO, ont également démontré un bénéfice thérapeutique chez des souris atteintes de SLA. L'administration intrapéritonéale chronique de resvératrol a retardé l'apparition de la maladie, prolongé la survie et préservé près de deux fois plus de motoneurones. Un inhibiteur de GSK-3β a retardé l'apparition de la maladie et la mort, et a partiellement préservé les motoneurones lombaires. Les inhibiteurs d'ASK1 ont protégé les motoneurones de la mort et réduit l'activation gliale. La rapamycine a amélioré l'équilibre neuroprotecteur entre fission et fusion mitochondriales. Le lycopène a réduit le stress oxydatif et l'apoptose des motoneurones de manière dose-dépendante. Il est à noter que le carboxyamidotriazole a inhibé fortement les cytokines inflammatoires in vitro, mais n'a pas amélioré significativement l'apparition de la maladie ni la survie par rapport au groupe témoin (DMSO) in vivo, ce qui suggère que le DMSO seul procure déjà un bénéfice comparable.

Remarque : Le DMSO a également été associé au riluzole (l’un des deux médicaments contre la SLA) pour traiter diverses autres affections neurologiques, notamment les douleurs neuropathiques^1,2, la dégénérescence rétinienne photo-induite^1,2, la perte auditive (où le DMSO seul a également permis de protéger significativement l’audition et de préserver les neurones cochléaires) et l’état de mal épileptique – autant d’affections que les données montrent traitées par le DMSO seul. De plus, le DMSO a été utilisé comme solvant pour cribler un grand nombre de composés en vue de leur utilisation dans le traitement de la SLA.

Outre la réponse remarquable de Todd au DMSO topique et surtout intraveineux, quelques autres rapports suggèrent que le DMSO peut être bénéfique pour la SLA et les affections apparentées. Un ouvrage relate le cas de Stanley Jacob traitant un patient atteint de SLA avec du DMSO, obtenant des « miracles thérapeutiques instantanés, du jour au lendemain et légèrement retardés » (après quoi son médecin a interdit tout traitement ultérieur).

Remarque : Je soupçonne que ce cas ait pu inciter un mentor à essayer le DMSO intraveineux pour la SLA.

Une autre lectrice a rapporté qu'une collègue avait administré du DMSO à son père atteint de SLA et avait été « surprise de constater une nette amélioration de son état ». Enfin, un lecteur souffrant du syndrome de fasciculations spasmodiques (une affection dont les symptômes ressemblent à ceux de la SLA à un stade précoce, mais qui n'évolue pas vers cette maladie) a décrit comment, poussé par la combinaison de douleurs chroniques et d'insomnies sévères, il avait envisagé le suicide avant de découvrir que le DMSO par voie orale améliorait considérablement l'efficacité de ses autres médicaments, lui permettant de dormir toute la nuit, de voir ses crampes et ses douleurs nerveuses disparaître en grande partie et de retrouver la capacité de travailler et de voir grandir ses enfants.

Remarque : notre expérience (limitée) montre que le DMSO administré par voie intraveineuse stoppe la progression de la SLA plutôt que de la guérir. Cependant, les témoignages que j'ai reçus suggèrent que certaines personnes présentent une réponse beaucoup plus marquée, que ce soit en raison d'une sensibilité intrinsèque ou de doses intraveineuses plus élevées. L'une de mes principales questions en suspens est de savoir si les cas de SLA « atypiques » apparus après la vaccination contre la COVID-19 réagissent différemment au DMSO que les cas de SLA survenus avant la vaccination (dont est issue toute notre expérience).

Maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une affection génétique fatale caractérisée par une perte progressive de la motricité, un déclin cognitif et des troubles psychiatriques. Elle appartient à une famille de neuf maladies neurodégénératives (maladies à polyglutamine) causées par des protéines mal repliées présentant des répétitions de glutamine anormalement longues. Une revue des chaperons chimiques utilisés dans ces maladies a révélé que le DMSO inhibait la toxicité induite par les polyglutamines de manière similaire, voire supérieure, à celle des autres chaperons chimiques testés (glycérol, TMAO). De même, dans des modèles cellulaires de la maladie de Machado-Joseph (une autre maladie de cette famille), le DMSO a stabilisé le repliement de la protéine ataxine-3 mutante, réduisant ainsi son agrégation, sa cytotoxicité et la mort cellulaire.

Dans la seule étude ayant testé directement l'effet du DMSO sur la maladie de Huntington, le DMSO (à une concentration d'environ 1 à 4 %) a partiellement prévenu la mort cellulaire, augmenté la viabilité cellulaire, diminué l'agrégation de la protéine huntingtine et augmenté sa forme soluble (non toxique).

Divers agents, en association avec le DMSO, ont également démontré un bénéfice thérapeutique dans des modèles de la maladie de Huntington. Chez le rat, l'inosine a protégé contre les symptômes de type Huntington en améliorant la fonction motrice, en activant la voie neurotrophique BDNF/TrkB/ERK/CREB, en augmentant le BDNF striatal et en réduisant le stress oxydatif, la neuroinflammation et les lésions neuronales striatales. L'inhibition de FKBP5 a réduit les taux de huntingtine mutante et augmenté la clairance autophagique dans les cellules souches de patients atteints de la maladie de Huntington et dans des modèles murins. Dans des modèles de la maladie de Huntington chez C. elegans, l'extrait de feuille d'olivier a fortement protégé les neurones de la dégénérescence induite par la polyglutamine (jusqu'à quatre fois plus de neurones intacts) et amélioré la réponse mécanosensorielle, tandis que le 3-hydroxytyrosol et le tyrosol ont réduit le nombre de plaques de polyglutamine, protégé les neurones et amélioré la réponse mécanosensorielle. Les extraits d'espèces d'Hyptis ont également amélioré significativement la locomotion et augmenté la résistance au stress oxydatif dans les modèles de polyglutamine.

Remarque : Le DMSO a également été utilisé pour évaluer un grand nombre de traitements potentiels contre la maladie de Huntington et pour étudier ses mécanismes pathogéniques sous-jacents.

Troubles du mouvement

Les troubles du mouvement regroupent les affections caractérisées par des mouvements anormaux, volontaires ou involontaires, tels que les tremblements, l’ataxie (perte de coordination), la dystonie et la spasticité musculaire. Nombre d’entre eux résultent d’un dysfonctionnement du cervelet, des ganglions de la base ou de leurs connexions neuronales, des zones particulièrement sensibles aux perturbations circulatoires et inflammatoires que le DMSO cible.

Chez un modèle ovin de carence en cuivre, une seule injection sous-cutanée de DMSO associée à du sulfate de cuivre, administrée au milieu de la gestation, a permis de prévenir totalement l’ataxie enzootique (dos creux) chez les agneaux (0 % d’incidence contre 60 % chez les témoins non traités). Ce résultat est comparable à celui obtenu avec plusieurs doses orales de cuivre, ce qui suggère que le DMSO améliore suffisamment l’apport systémique de cuivre pour protéger le développement neurologique du fœtus. Dans des rapports de cas vétérinaires, l'administration intraveineuse de DMSO a contribué à la guérison d'une jument atteinte d'ataxie et de déficits des nerfs crâniens dus à une ostéoarthropathie temporo-hyoïdienne (état neurologique quasi normal à la sortie de l'hôpital, le 5e jour). Chez un poulain souffrant d'abiotrophie cérébelleuse, le DMSO, intégré à un traitement multi-agents, a induit une amélioration neurologique transitoire avant une rechute liée à la nature progressive de la maladie génétique sous-jacente. Chez un autre cheval, le DMSO a été utilisé pour traiter une atteinte vestibulaire et une cécité survenues suite à une complication liée à la pose d'un cathéter jugulaire lors de la phase de réveil anesthésique.

Chez le rat, un antagoniste de la neurotensine (dans du DMSO) a atténué les mouvements de mastication à vide induits par les neuroleptiques (un modèle de dyskinésie tardive), suggérant un rôle de la neurotensine dans sa pathogenèse. L'acide abscissique (dans du DMSO) a quant à lui amélioré les tremblements et les performances motrices induits par l'harmaline.

Des témoignages de lecteurs suggèrent que le DMSO peut être bénéfique pour plusieurs troubles du mouvement. Un lecteur souffrant du syndrome de la personne raide suite à une vaccination a indiqué que l'application topique de DMSO pur à 100 % était le seul traitement ayant soulagé ses spasmes musculaires constants – touchant le dos, les mollets, les pieds et la poitrine – pendant plus de 22 mois de douleurs incontrôlables, ajoutant : « Je l'ai toujours sur moi.» Un lecteur de 74 ans, atteint de tremblements essentiels, de multiples fractures vertébrales et thoraciques et d'une tendinite avancée, a déclaré que le DMSO, et le DMSO seul, lui avait permis d'éviter le fauteuil roulant. D'autres lecteurs ont rapporté des améliorations de leurs tremblements essentiels, de leurs tremblements consécutifs à une vaccination et d'un tremblement du cou ayant répondu à l'application topique de DMSO.

Plusieurs lecteurs ont également rapporté que le DMSO topique avait considérablement amélioré leur syndrome des jambes sans repos, leur permettant dans certains cas d'arrêter des médicaments qu'ils prenaient depuis des décennies.

De plus, plusieurs propriétaires de chiens ont rapporté que l'application topique de DMSO sur les tempes ou derrière les oreilles résolvait rapidement les épisodes vestibulaires (des événements de type AIT caractérisés par une désorientation, des tremblements et des vomissements). L'un d'eux a décrit une guérison en moins d'une heure et une utilisation préventive continue dès la réapparition des symptômes, tandis qu'un autre a attribué au DMSO (associé à la mise à la terre) le fait d'avoir prolongé la vie de son chien âgé d'un an et demi.^1,2

Crises d'épilepsie

L'épilepsie est un trouble neurologique caractérisé par des crises récurrentes (des décharges soudaines d'activité électrique anormale dans le cerveau pouvant provoquer des mouvements involontaires), une altération de la conscience et, dans les cas graves, des crises prolongées pouvant entraîner des lésions cérébrales permanentes ou la mort. La capacité du DMSO à traverser la barrière hémato-encéphalique, à contrer le stress oxydatif, à moduler les canaux ioniques et à supprimer la signalisation excitotoxique du glutamate suggère qu'il pourrait être bénéfique pour l'épilepsie, bien que, comme détaillé ci-dessous, ses effets soient fortement dépendants de la dose.

Propriétés antiépileptiques

Plusieurs études ont examiné directement les effets du DMSO sur l'activité épileptique, révélant un profil biphasique constant : les doses thérapeutiques suppriment les crises tandis que les fortes doses peuvent les provoquer. Chez des rats génétiquement prédisposés à l'épilepsie, une faible dose de DMSO (1,65 mg/kg) a diminué significativement le nombre et la durée totale des décharges pointe-onde, tandis que des doses élevées (825–1651 mg/kg) les ont augmentées significativement – ​​tous ces effets étant totalement réversibles. De même, l'injection de 50 % de DMSO dans les ventricules cérébraux (dilué à environ 6 % dans le LCR) n'a généré aucune activité épileptique pendant l'heure suivante, alors que des concentrations de 75 % et 100 % ont induit une augmentation significative des potentiels évoqués hippocampiques chez la souris.

Dans un modèle d'épilepsie du lobe temporal, une forte dose de DMSO (1651 mg/kg) a produit des effets anticonvulsivants significatifs : un allongement de 32 % de la latence d'apparition des crises, une réduction de 34 % de leur durée et une diminution de 45 % de la durée des post-décharges. Ces effets ont été attribués par les auteurs à la suppression de l'influx de calcium glutamatergique médié par les récepteurs NMDA/AMPA. Chez des souris atteintes d'épilepsie chronique du lobe temporal, seule une concentration de DMSO à 100 % (1651 mg/kg) a réduit le nombre et la durée cumulée des crises (de 19 à 41 % selon le sexe), tandis que des concentrations plus faibles sont restées sans effet. De manière notable, le DMSO n'a pas modifié le seuil épileptogène aigu chez les souris non épileptiques, ce qui suggère que son action anticonvulsivante est spécifique au cerveau épileptique chronique. Une autre étude a confirmé ce résultat, montrant qu'une concentration de DMSO de 10 % réduisait significativement l'activité épileptiforme induite par le PTZ, tandis qu'une concentration de DMSO à 100 % l'augmentait. Le DMSO a également augmenté les seuils de crise d'environ 9 % par rapport à deux agents convulsivants différents et a prolongé la latence des convulsions suite à une exposition à l'oxygène hyperbare (réduisant ainsi les crises).

Dans certains contextes, le DMSO a démontré des effets protecteurs ciblés : il a partiellement prévenu les convulsions induites par l’acide 5-aminolévulinique (en réduisant leur nombre et leur durée), probablement par piégeage des radicaux hydroxyles, et un prétraitement au DMSO a permis de prévenir les décharges épileptiformes induites par le fer, suggérant un rôle potentiel dans la prévention de l’épilepsie post-traumatique.

Remarque : la réponse biphasique à la dose est un facteur important à prendre en compte lors de l’utilisation du DMSO, que ce soit à des fins thérapeutiques ou comme véhicule de recherche dans les études sur l’épilepsie. Plusieurs études ont spécifiquement documenté des effets proconvulsivants : le DMSO a prolongé les post-décharges épileptiques corticales chez les rats immatures (effet plus marqué chez les plus jeunes), abaissé le seuil des crises toniques dans un modèle de PTZ et, dans une étude, même une concentration de 0,1 % de DMSO a accéléré la sensibilisation au PTZ et potentialisé les lésions neuronales de l’hippocampe. Ces résultats soulignent l’importance du choix de la dose et du contrôle approprié du véhicule dans la recherche sur l’épilepsie.

De plus, la capacité du DMSO à ouvrir la barrière hémato-encéphalique lui confère une propriété à double tranchant : l’administration périphérique d’acides aminés excitateurs (L-aspartate ou L-glutamate) dans du DMSO induit des crises d’épilepsie qui ne se seraient pas produites autrement. Bien que cela soulève des questions de sécurité, cette propriété s’est avérée utile pour étudier l’implication des récepteurs NMDA dans les circuits épileptiques et pour démontrer le rôle crucial de l’amygdale sensibilisée dans l’expression des crises généralisées.^1,2,3,4

Réduction des crises

Les preuves cliniques les plus directes de l’efficacité du DMSO pour réduire les crises proviennent de patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C (décrite précédemment). Chez ces patients, l’administration orale de DMSO a diminué la fréquence des crises et amélioré les résultats de l’EEG. Plus particulièrement, chez une fillette de 8 ans présentant des crises fréquentes et une grave détérioration psychomotrice, deux années de traitement par DMSO oral ont permis de réduire suffisamment la fréquence des crises pour diminuer progressivement la posologie d’un antiépileptique, d’obtenir une nette amélioration de l’EEG (avec normalisation des ondes thêta et de la morphologie des fuseaux) et de stopper la progression de l’atrophie corticale.

En médecine vétérinaire, le DMSO intraveineux est utilisé dans le cadre d'une prise en charge multimodale des crises d'épilepsie. Chez un cheval ayant présenté des crises d'épilepsie post-opératoires, l'administration de DMSO à 10 % par voie intraveineuse (1 g/kg deux fois par jour pendant quatre jours) – pour ses propriétés antioxydantes et inhibitrices du thromboxane, afin de maintenir la vascularisation cérébrale – a permis l'arrêt des crises dès le troisième jour et une évolution favorable à long terme. Chez un poulain de deux jours souffrant d'asphyxie périnatale et présentant des crises d'épilepsie, un œdème cérébral et une insuffisance rénale aiguë, le DMSO intraveineux a permis une nette résorption de l'œdème cérébral et une récupération neurologique complète au douzième jour. Chez un poulain de trois jours présentant des convulsions et une ataxie secondaires à des troubles électrolytiques consécutifs à une rupture de la vessie, l'administration de DMSO intraveineux, intégrée aux soins de soutien, a permis la résolution des signes neurologiques en quelques jours.

Enfin, comme mentionné précédemment, chez un chien présentant des crises d'épilepsie dues à une hydrocéphalie, l'administration de DMSO intraveineux a permis une amélioration de ces crises.

Études d'association

De nombreux agents associés au DMSO ont démontré des effets anticonvulsivants ou neuroprotecteurs dans des modèles de crises d'épilepsie.

Parmi ceux réduisant directement la gravité des crises, le glibenclamide a produit les effets les plus marqués : après un état de mal épileptique, il a significativement réduit l'œdème cérébral, les lésions de la barrière hémato-encéphalique et la perte neuronale, tout en plus que doublant la survie à 28 jours (47,8 % contre 22,2 %). Le resvératrol a prolongé la latence des crises, raccourci leur durée, réduit le marqueur de lésions cérébrales S100B dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum, protégé les neurones CA1 et CA3 de l'hippocampe et amélioré l'apprentissage spatial et la mémoire chez les rats sensibilisés au PTZ.^1,2 Le resvératrol a également protégé contre les convulsions induites par l'oxygénothérapie hyperbare. La quercétine (10–20 mg/kg) a significativement prolongé le délai d'apparition des crises, réduit leur gravité et raccourci leur durée dans les crises généralisées induites par le PTZ. Cependant, à doses plus élevées (40 mg/kg), elle a perdu son efficacité et, paradoxalement, a raccourci le délai d'apparition des crises dans un modèle de picrotoxine. L'association de palmitoyléthanolamide (PEA) et du neurostéroïde ganaxolone a considérablement amplifié la suppression des crises et éliminé la mortalité, alors que le PEA seul s'est avéré inefficace dans ce modèle (bien qu'il ait présenté une activité anticonvulsivante dans les crises amygdaliennes kindlées).^1,2 Le montélukast a potentialisé l'effet anticonvulsivant du phénobarbital (lorsque les deux étaient dissous dans du DMSO), diminuant la dose efficace tout en réduisant la sédation induite par le phénobarbital. Le ruxolitinib a raccourci la durée des crises, diminué leur fréquence sur 4 semaines et amélioré la mémoire. Le SB203580 a prolongé la latence des crises de 45 % et réduit de moitié leur fréquence. Un antagoniste du récepteur 5-HT6 (SB-271046) a réduit la fréquence des crises récurrentes spontanées, augmenté l'expression du canal potassique protecteur (KCNQ2/3) et, en combinaison avec des inhibiteurs d'ERK1/2 ou de Fyn, a inversé la prolifération aberrante des fibres moussues qui perpétue l'épilepsie chronique.1,2 Le triptolide a inhibé l'épilepsie chez la souris en améliorant l'inhibition GABAergique hippocampique et en réduisant les niveaux d'IL-1β.

Le carvédilol a supprimé l'activité épileptique spontanée dans des tranches d'hippocampe de souris modèles de la maladie d'Alzheimer, une découverte qui pourrait expliquer la susceptibilité aux crises fréquemment observée dans cette maladie.

Lors d'un criblage à haut débit de 343 huiles essentielles, réalisé à l'aide d'un modèle d'épilepsie induite par le PTZ chez le poisson-zèbre, 52 ont démontré une activité antiépileptique, dont 15 (incluant les huiles de patchouli et de cannelle) présentant une puissance bien supérieure à celle de la phénytoïne. L'acide maslinique, identifié par profilage bioinformatique de l'expression génique, a montré une activité antiépileptique significative dans ce même modèle et a inhibé sélectivement les sous-types de canaux sodiques voltage-dépendants Nav1.2 et Nav1.7.

De nombreux agents, associés au DMSO, ont également protégé contre les lésions neuronales consécutives à un état de mal épileptique. L'inhibiteur de la division mitochondriale 1 (Mdivi-1) a réduit de façon répétée l'apoptose neuronale et le stress oxydatif dans plusieurs études, augmentant parfois la latence des crises, diminuant leur fréquence et améliorant la cognition post-crise.^1,2,3,4,5 L'érythropoïétine humaine recombinante a protégé les neurones de l'hippocampe via la voie de signalisation anti-apoptotique PI3K/Akt dans plusieurs modèles de crises d'épilepsie.^1,2 L'acide ganodérique a réduit les lésions de l'hippocampe par de multiples voies (réduction de la caspase-3, modulation de CaSR/JNK/P38 et amélioration de la densité des épines dendritiques et de la mémoire spatiale).^1,2,3 L'acide glycyrrhizique a renforcé l'autophagie mitochondriale et les défenses antioxydantes chez les rats épileptiques juvéniles. La glycyrrhizine a réduit l'expression de HMGB1 et l'activation de p38MAPK dans l'hippocampe. Le salidroside a augmenté, de façon dose-dépendante, la latence des crises, renforcé les défenses antioxydantes et réduit l'apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique. La gastrodine a réduit la gravité des crises, protégé les neurones de l'hippocampe, augmenté l'expression des récepteurs GABA_A et régulé l'autophagie post-état de mal épileptique.^1,2 Le rolipram a corrigé les déficits cognitifs, la potentialisation à long terme hippocampique et la phosphorylation de CREB chez les rats immatures après un état de mal épileptique. La curcumine a diminué la prolifération aberrante des fibres moussues par la modulation de miR-134/LIMK1. Les inhibiteurs d'ERK1/2 et de p38 MAPK ont réduit les marqueurs inflammatoires, l'expression des chimiokines et l'activation microgliale dans l'hippocampe de rats immatures atteints d'épilepsie induite par l'acide kaïnique. Un inhibiteur d'Omi/HtrA2 (ucf-101) a réduit l'apoptose neuronale et l'expression de la caspase-3 tout en augmentant l'expression des facteurs anti-apoptotiques XIAP et HAX-1 dans les neurones hippocampiques épileptiques. Le lévétiracétam a réduit, de manière dose-dépendante, le stress oxydatif, l'apoptose neuronale hippocampique et l'expression de la caspase-3 chez les souris épileptiques issues de mères atteintes d'épilepsie.

Parmi les autres agents présentant des effets neuroprotecteurs dans les modèles d'état de mal épileptique, on trouve un inhibiteur de la caspase-12, l'olomoucine (un inhibiteur de CDK qui réduit la neuroinflammation et l'apoptose), le 2-méthoxyestradiol (par suppression de HIF-1α), le KN-93 (un inhibiteur de CaMKII), l'honokiol, un donneur de sulfure d'hydrogène (via PI3K/Akt), un inhibiteur d'IRAK1/4, un inhibiteur des exosomes (qui prolonge la latence des crises en réduisant les modifications de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique), un inhibiteur d'eEF2K qui restaure l'expression d'AMPKα1 et améliore la fonction mitochondriale, la cognition et le comportement social chez les souris épileptiques chroniques, et un inhibiteur de PARP-1 (DPQ) qui réduit l'apoptose neuronale et active la voie de survie PI3K/Akt-SIRT1

Il est intéressant de noter que l'activation du GPER-1 (récepteur des œstrogènes couplé aux protéines G) par le G1 a amélioré l'apprentissage spatial et la mémoire, et a réduit la prolifération des fibres moussues chez les rats atteints d'épilepsie chronique. Cependant, l'activation de ce même récepteur par le G-1 ou l'œstradiol a augmenté la susceptibilité aux crises aiguës et les niveaux d'oxyde nitrique dans le cortex et l'hippocampe lors de l'induction de crises par le PTZ, ce qui suggère que les effets des œstrogènes sur l'épilepsie diffèrent entre la phase aiguë de la crise et la phase de récupération post-épileptique chronique.

Parmi les composés naturels ayant démontré des effets anticonvulsivants chez le poisson-zèbre ou les rongeurs, on peut citer la vitexine (comparable au diazépam), la sésamine (via PI3K/Akt), l'onopordia (via la voie de l'oxyde nitrique/nNOS), le linalol et le trans-nérolidol (le nérolidol présentant une efficacité supérieure), la combinaison d'acide ursolique et d'acide caprylique, l'extrait de Lippia sidoides (comparable au diazépam), les polyphénols de noyau d'olive (qui protègent contre la neurotoxicité induite par l'acide kaïnique), un dérivé tryptamine de la sécurinine (combinant des propriétés antioxydantes, chélatrices et anticonvulsivantes tout en étant dépourvu des effets convulsivants sévères de la sécurinine d'origine), l'ε-viniférine (qui inhibe l'activation de l'inflammasome NLRC4 dans les astrocytes), la thymoquinone et le progabide (qui supprime spécifiquement la phase tonique des crises). L'association de lamotrigine et d'anakinra a partiellement normalisé les troubles psychoneurologiques (anxiété, activité locomotrice, comportement social) chez des rats épileptiques chroniques, suggérant que cette association agit à la fois sur le contrôle des crises et sur les comorbidités comportementales.

L'association de rapamycine et de pitolisant a nettement amélioré l'anxiété (amélioration de 2,7 fois au test du labyrinthe) et la dépression (amélioration de 37,5 % au test de nage) chez des rats épileptiques induits par le PTZ, soulignant que les agents administrés par DMSO peuvent traiter les comorbidités psychiatriques fréquemment associées à l'épilepsie.

Dans des modèles de toxicité aux stimulants, le MK-801 dissous dans du DMSO a aboli les post-décharges EEG et les crises induites par la cocaïne, l'amphétamine et la méthamphétamine. Cependant, il est important de noter que l'élimination des crises n'a pas empêché la mortalité liée à la méthamphétamine ou à la cocaïne, démontrant que des voies de toxicité indépendantes des crises sont responsables de la létalité des stimulants.

Remarque : Le CBD dans le DMSO a bloqué les canaux sodiques voltage-dépendants et a démontré des effets anticonvulsivants dans un modèle PTZ, tandis que le cannabigérol a produit un blocage comparable des canaux sodiques, mais sans effet anticonvulsivant – indiquant que l’inhibition des canaux sodiques seule ne confère pas de protection contre les crises. Le 3-carène a modulé l’activité cérébrale au repos, mais n’a pas réduit l’activité épileptiforme. La rétigabine, bien qu’étant un antiépileptique reconnu, a paradoxalement augmenté le nombre et la durée des décharges pointe-onde chez les rats WAG/Rij âgés, révélant des effets proépileptiques dépendants de l’âge liés à l’activation des canaux potassiques neuronaux. Deux extraits de plantes (Searsia dentata et Searsia pyroides) ont inhibé les courants des récepteurs NMDA et réduit l’influx de calcium intracellulaire, confirmant leur utilisation traditionnelle dans le traitement de l’épilepsie.

Interactions entre le DMSO et les antiépileptiques

Plusieurs résultats sont pertinents quant à l'utilisation du DMSO en association avec les antiépileptiques conventionnels. Le DMSO a été utilisé sans danger comme excipient pour le diazépam dans des études sur le traitement des crises d'épilepsie. Les antiépileptiques carbamazépine et lamotrigine dissous dans du DMSO n'ont montré aucune interaction préoccupante sur les tissus reproducteurs humains, suggérant une compatibilité pendant la grossesse. Une étude pharmacologique a démontré des interactions moléculaires favorables entre le lévétiracétam et des mélanges eau-DMSO, confirmant l'intérêt potentiel du DMSO dans la formulation de médicaments antiépileptiques. Les antiépileptiques stabilisateurs de l'humeur (zonisamide, carbamazépine, valproate) dissous dans du DMSO ont augmenté l'activité des systèmes monoaminergiques et cholinergiques dans le striatum et l'hippocampe aux doses thérapeutiques, tout en la diminuant aux doses suprathérapeutiques — un profil biphasique qui pourrait expliquer en partie leurs effets thérapeutiques et certains effets indésirables. L'association de DMSO et d'éthosuximide pourrait augmenter de façon synergique les concentrations d'adrénaline cérébrale, car le DMSO seul peut stimuler le système nerveux central et accroître la production de catécholamines, renforçant potentiellement les modifications des neurotransmetteurs induites par l'antiépileptique. Le menthol dissous dans le DMSO a démontré des effets anticonvulsivants dose-dépendants : à la dose de 400 mg/kg, il a réduit significativement l'activité épileptique en dessous des niveaux témoins, tout en contrant l'effet proconvulsivant du DMSO à forte concentration. Ces résultats suggèrent que le menthol pourrait être un adjuvant utile lorsque le DMSO est utilisé comme excipient pour les médicaments antiépileptiques.

Remarque : plusieurs études ont confirmé que le DMSO, aux concentrations utilisées dans le véhicule, n’avait aucun effet indépendant sur les paramètres des crises d’épilepsie, ce qui confirme son innocuité en tant que solvant aux doses appropriées.^1,2,3 Une étude utilisant la spectroscopie de résonance paramagnétique électronique (RPE) avec du DMSO a démontré que les crises d’épilepsie induisent une accumulation rapide d’ascorbate (un antioxydant) dans l’hippocampe, parallèlement à la progression des crises – probablement en réponse à une production excessive de radicaux libres lors de l’excitotoxicité – ce qui explique pourquoi des antioxydants comme le DMSO peuvent être neuroprotecteurs dans le contexte des crises d’épilepsie.

Affections psychiatriques

Deux des critiques les plus fréquentes adressées à la psychiatrie sont que ses médicaments (très toxiques) ne traitent pas la maladie sous-jacente – nécessitant une prise en charge symptomatique à vie – et que de véritables problèmes biologiques (par exemple, les effets indésirables du vaccin contre la COVID-19) sont régulièrement diagnostiqués à tort comme des troubles psychiatriques primaires. Ces deux problèmes découlent de l’hypothèse erronée selon laquelle la plupart des affections psychiatriques ont une origine purement psychique, alors qu’en réalité, nombre d’entre elles ont une base biologique (neurologique) évidente.

Mon point de vue est le fruit de l'observation répétée de l'apparition de symptômes psychiatriques suite à des lésions cérébrales, et du constat que les traitements médicaux qui restaurent la santé cérébrale améliorent également les troubles psychiatriques. Par exemple, l'une de mes thérapies préférées, l'irradiation sanguine aux ultraviolets, agit en améliorant la circulation, en réduisant l'inflammation et en réactivant les cellules dormantes – autant d'actions que celles du DMSO. Ces processus étant à la base de nombreuses maladies, et de la même manière qu'une abondante littérature soutient l'efficacité de l'irradiation sanguine aux ultraviolets dans un large éventail d'affections, y compris psychiatriques, le DMSO s'est également révélé prometteur pour les troubles psychiatriques.

Cette conviction repose sur le constat régulier de divers troubles psychiatriques consécutifs à des lésions cérébrales et sur l'observation fréquente que les traitements médicaux qui restaurent la santé cérébrale améliorent souvent aussi les troubles psychiatriques. Par exemple, l'irradiation sanguine aux ultraviolets, une autre de mes thérapies préférées, agit essentiellement en augmentant la circulation sanguine dans tout le corps, en diminuant l'inflammation et en réactivant les cellules entrées en état dormant (avant leur mort) – autant d'actions que celles du DMSO. Par ailleurs, puisque ces trois mécanismes sous-tendent de nombreux processus pathologiques différents, une abondante littérature démontre leur remarquable efficacité pour un large éventail d'affections, y compris psychiatriques.

En recensant toutes les publications existantes sur le DMSO, j'ai découvert une équipe russe (de l'Institut de l'activité nerveuse supérieure et de neurophysiologie de l'Académie des sciences de Russie) qui a produit certaines des meilleures preuves que j'aie rencontrées en faveur de cette théorie.^{1,2,3,4,5,6,7,8}

En bref, dans leurs efforts pour identifier une cause biologique aux troubles psychiatriques (dont les causes, apparemment sans lien entre elles, sont très diverses), ils ont découvert que le stress chronique à l'origine de ces troubles s'accompagne d'une altération de la circulation sanguine cérébrale. Cette altération déclenche divers processus dégénératifs, notamment lorsque la capacité de l'individu à compenser un stress aigu de courte durée est dépassée par un stress chronique et prolongé.

Pour étudier ce phénomène, ils ont induit de manière répétée des névroses chez des animaux à l'aide de facteurs de stress prolongés (bruit blanc, flashs lumineux et chocs électriques pendant plus de trois semaines). Ils ont ensuite mesuré directement le débit sanguin dans le territoire de l'artère cérébrale moyenne par biomicroscopie (fenêtre crânienne) et par la méthode de clairance de l'hydrogène, avant d'examiner directement les cerveaux.

Remarque : le terme « névrose » est un terme psychiatrique désuet. Dans le contexte de l'époque soviétique, il décrit une défaillance de l'activité nerveuse supérieure causée par un stress chronique qui dépasse les capacités d'adaptation de la personne. Les équivalents modernes incluent le trouble d'anxiété généralisée, le trouble mixte dépressif et anxieux (CIM-11), la neurasthénie et le trouble de l'adaptation avec humeur anxieuse ou dépressive.

Ils ont ainsi constaté que :

• Le cerveau reçoit normalement un débit sanguin 5 à 7 fois supérieur par gramme de tissu à celui de la plupart des autres organes, en raison de ses besoins énergétiques exceptionnels. Un stress aigu provoque généralement une augmentation transitoire du débit sanguin cérébral, tandis qu'un stress chronique prolongé (entraînant une névrose) induit une diminution durable qui persiste 4 à 6 semaines après la fin de l'événement stressant. Cette réduction provoque une hypoxie circulatoire, une élévation du lactate cérébral, une diminution de l'activité de la caspase-3 et de la Na,K-ATPase, une altération de la respiration mitochondriale (notamment une réduction de l'activité de la succinate déshydrogénase et de la NADH déshydrogénase) et une augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). Chez les animaux incapables de s'adapter en passant de l'oxydation de l'acide succinique à celle du NADH, la résistance au stress est fortement réduite. L'hypoxie qui en résulte augmente également l'activité de la cytochrome oxydase (de 35 à 40 %) et déclenche la biogenèse mitochondriale, suivie d'une peroxydation lipidique (LPO) induite par les ROS.^1,2,3,4

Remarque : le cerveau est particulièrement vulnérable à cette cascade en raison de son métabolisme et de ses besoins en oxygène exceptionnellement élevés, ainsi que de sa forte teneur en acides gras polyinsaturés (oxydables) dans les membranes cellulaires.

• Aux premiers stades de la névrose, le stress aigu, une réponse protectrice non spécifique, inhibe la LPO, ce qui entraîne une accumulation de phospholipides facilement oxydables, une diminution du taux de cholestérol et une augmentation de l'activité de piégeage des superoxydes (en partie grâce aux hormones de stress agissant comme piégeurs de radicaux libres). En cas de stress chronique persistant, cette phase protectrice est dépassée, ce qui conduit à l'activation de l'oxydation lipidique par les radicaux libres, à une déplétion progressive des phospholipides, à une accumulation de cholestérol et à une augmentation des protéines oxydées. Ces modifications biphasiques des membranes augmentent initialement la résistance à la peroxydation, mais finissent par les rendre plus vulnérables à mesure que le stress persiste.^1,2,3,4

Remarque : ce profil biphasique a également été observé chez les femmes souffrant de dysménorrhée (après 12 heures de douleur, les taux plasmatiques de bases de Schiff étaient réduits de près des deux tiers, tandis qu’après 12 à 24 heures, ils étaient presque le double des valeurs témoins).

• Les adaptations ultérieures au stress chronique sont plus spécifiques et les modifications des membranes et des radicaux libres présentent souvent une asymétrie interhémisphérique variable selon le type comportemental. Par exemple, en cas de stress aigu, les animaux présentant une forte réactivité et résonance émotionnelles développent des produits LOP équilibrés ou à dominance droite (comme les rats sensibles au stress qui excellent dans les labyrinthes), tandis que les animaux à faible réactivité renforcent leurs produits LOP en les attribuant davantage à la partie gauche (comme les rats résistants au stress qui ont des difficultés dans les labyrinthes).

Ces modifications moléculaires s'accompagnent de perturbations physiologiques manifestes : élévation et fluctuation de la pression artérielle systolique, perturbation et réduction du débit sanguin cérébral local, perte de spécificité fonctionnelle (égalisation du débit sanguin entre les structures cérébrales) et évolution comportementale vers une attitude passive-défensive. Le stress et l'hyperactivité sympathique pouvant induire ces troubles du système nerveux autonome, les chercheurs ont conclu que la restriction du débit sanguin cérébral qui en résulte contribue à de nombreux symptômes observés dans les névroses.

Remarque : l'une de mes modalités thérapeutiques préférées (la neurothérapie) agit en neutralisant les perturbations du système nerveux autonome et produit fréquemment des réponses rapides et spectaculaires dans les maladies complexes, ce qui, à mon avis, est lié au processus pathologique décrit par les chercheurs russes.

Ils ont également constaté que la libération locale de noradrénaline au sein de l'hypothalamus latéral participe à un système dépresseur qui contribue à normaliser l'hypertension artérielle. Lors d'un stress aigu, la vitesse de retour à la pression artérielle de base dépend de l'intensité de cette réponse noradrénergique locale dans l'hypothalamus latéral. Ainsi, lorsque ce mécanisme est altéré, un stress répété peut entraîner une instabilité hémodynamique prolongée qui, à terme, peut contribuer à une dérégulation de l'autorégulation cérébrale et à une réduction durable du débit sanguin cérébral (ce qui endommage l'hypothalamus et engendre un cercle vicieux de maladie chronique).

Remarque : la plupart des hypertensions chroniques n'ont pas de cause connue. Ce cadre théorique pourrait expliquer une cause clé méconnue (ainsi qu'une autre raison pour laquelle la restauration du potentiel zêta améliore la pression artérielle, car elle rétablit le flux sanguin vers l'hypothalamus). De plus, il convient de noter que certains praticiens de médecine holistique ont rapporté des succès significatifs dans le traitement de l'hyperactivité sympathique en agissant sur la fonction hypothalamique.

• Le débit sanguin cérébral normal est d'environ 50 ml/100 g/min. Dans la névrose chronique, ce paramètre chute en dessous de 30. Les vaisseaux cérébraux perdent également leur capacité d'autorégulation : après une occlusion carotidienne bilatérale, les animaux sains présentent une dilatation artérielle généralisée, tandis que les animaux névrosés manifestent des réponses artérielles et veineuses mixtes (par exemple, 54 % des artérioles sont dilatées, 21 % sont contractées et 25 % restent inchangées), accompagnées de contractions spastiques fréquentes, de déformations en forme de bouteille, d'interruptions du flux sanguin et de réactions vasculaires piales anormales. Il en résulte une relative égalisation du débit sanguin dans toutes les structures étudiées (indiquant une perte de spécificité fonctionnelle, que je considère d'une importance clinique majeure, car certaines traditions de guérison associent ce changement à la mort imminente).

Remarque : dans de nombreux cas, l'hémodynamique cérébrale ne se rétablit jamais complètement après la période de stress chronique.

Ces modifications hémodynamiques sont parallèles à l'homogénéisation de l'activité EEG observée dans la névrose. La biomicroscopie a confirmé des perturbations microstructurales compatibles avec une hypoxie, notamment un œdème périvasculaire et péricellulaire, des vaisseaux tortueux, des neurones sombres, des cellules acidophiles, une prolifération microgliale et des lésions de l'hippocampe (en particulier un soma atrophié, des noyaux altérés et des dendrites en tire-bouchon dans la région CA3 ; une perte cellulaire de 2,7 à 7,1 % dans la région CA1, proche du seuil de troubles cognitifs et de démence).

• Ce processus endommage sélectivement les récepteurs β-adrénergiques cérébraux (qui, pendant environ une semaine, ont présenté une diminution de l'affinité des récepteurs compensée par une augmentation du nombre de récepteurs, cette densité élevée persistant après trois semaines), le cortex sensorimoteur (couche V) et l'hippocampe (dans la couche pyramidale, notamment dans la région CA3).

• Trois stades du syndrome général d'adaptation ont été identifiés dans le modèle de stress chronique émotionnel et douloureux : (1) une recherche initiale d'un fonctionnement optimal avec des déficits viscéraux résiduels, un comportement dominé par la peur et une pression artérielle labile, durant une semaine ; (2) stabilisation autonome partielle mais déplétion continue des phospholipides (« usure locale ») ; (3) épuisement avec défaillance de la régulation autonome, activation de la LPO et perturbation membranaire profonde au niveau des neurones, des cellules gliales et des synapses, contribuant à la défaillance de l'activité nerveuse supérieure. Les auteurs ont décrit cela comme une « adaptation pathologique à coût structurel élevé ».

Ils ont ensuite :

• Souligné que la réaction interne d'un individu face aux facteurs de stress, plutôt que le facteur de stress lui-même, est primordiale (« …peu importe les faits qui nous sont rapportés ; ce qui compte, c'est notre réaction ; c'est là la question essentielle ») et établi un lien avec l'observation selon laquelle de nombreuses maladies résultant d'un stress psycho-émotionnel chronique sont caractérisées par des troubles du système nerveux autonome (vasculaire), des états hypoxiques et de graves perturbations métaboliques, se manifestant souvent par une dysrégulation autonome/vasculaire, une hypoxie et des troubles métaboliques.

Remarque : l'auteur non anglophone du concept médical de stress a précisé qu'il souhaitait utiliser le terme de tension (la façon dont un système se déforme en réponse au stress).

• Noté que, si de nombreuses personnes développent une névrose complète, beaucoup d'autres se trouvent à un stade pré-névrotique de tension importante sans décompensation complète et bénéficieraient grandement d'interventions thérapeutiques précoces.

• Ils ont souligné que les effets du stress chronique observés étaient similaires à ceux constatés après un AVC, un infarctus ou un traumatisme crânien, et que, dans de nombreux cas, les mêmes thérapies (par exemple, le panthénol) ont été utilisées avec succès.

Pour traiter la névrose :

• Les chercheurs ont d’abord utilisé des agents aux propriétés antihypoxiques et antioxydantes (par exemple, la carnosine, la substance P, le phénosan K ou un autre antioxydant phénolique de synthèse^1,2). Ils ont constaté que ces interventions permettaient à la fois de prévenir et de traiter efficacement la névrose expérimentale chez l’animal (alors que les animaux non traités développaient systématiquement une névrose et présentaient une faible récupération).

Remarque : d’autres agents, comme le panthénol, n’ont apporté que des améliorations temporaires. De plus, ils ont également obtenu des résultats significatifs avec l’alcool (un piégeur de radicaux hydroxyles), ce qui explique en partie le soulagement procuré par l’alcool dans le cadre de la dépression chronique.

Après avoir testé plusieurs agents, les chercheurs ont obtenu d’excellents résultats avec la thérapie par ions négatifs (qui possède un effet antihypoxique marqué). Lors d'un stress aigu (par exemple, une immobilisation), les ions négatifs ont totalement prévenu les altérations cérébrales pathologiques chez tous les animaux, quel que soit leur comportement. Ils ont notamment préservé l'activité des enzymes oxydatives dans le cortex sensorimoteur et normalisé les paramètres comportementaux et autonomes (fréquence cardiaque, pression artérielle et respiration). Des effets protecteurs similaires ont été observés avec l'acide succinique (30 mg/kg par voie orale, une fois par jour pendant 8 jours), qui a également préservé le comportement d'orientation après un infarctus. Notamment, les rats à comportement actif ont montré une plus grande résistance naturelle à l'hypoxie cérébrale, avec une augmentation plus rapide du débit sanguin cérébral local et de la pression partielle d'oxygène dans le cerveau pendant le stress.

Remarque : les ions positifs présents dans l'air sont fréquemment associés à des troubles psychiatriques. Il est probable que cela soit dû au fait que les ions positifs altèrent le potentiel zêta et réduisent ainsi la microcirculation cérébrale (alors que les ions négatifs la rétablissent).

Leurs meilleurs résultats ont été obtenus en combinant le DMSO oral (un puissant piégeur de radicaux hydroxyles) à la vitamine E (alpha-tocophérol). Ils ont constaté que l'efficacité de cette association était supérieure à celle de l'administration séparée de ces substances (par exemple, pour des troubles du système nerveux autonome ou du comportement). Ils ont attribué ce succès au fait que le DMSO renforce le pouvoir antioxydant de la vitamine E, car il peut l'acheminer rapidement jusqu'aux membranes cellulaires avant qu'elle ne perde son pouvoir antioxydant en réagissant avec d'autres substances dans l'organisme (ce qui est corroboré par la réduction des produits d'oxydation par les radicaux libres, l'augmentation de l'activité de piégeage des superoxydes dans le cerveau et le sérum sanguin, l'augmentation de la teneur en phospholipides cérébraux et la normalisation du taux de cholestérol cérébral). Enfin, en 1999, ils ont annoncé que ces résultats commençaient à être reproduits dans le cadre d'essais cliniques menés sous l'égide de l'URSS à l'Académie de médecine de Moscou.

Bien que l'on puisse dire beaucoup de choses sur leurs recherches, l'un des principaux enseignements que j'en ai tirés est l'une des explications mécanistiques les plus claires que j'aie rencontrées concernant le mode d'action des adaptogènes (un terme appliqué à de nombreux produits naturels). En effet, les agents qui ont efficacement neutralisé l'ensemble du processus de stress ont été explicitement qualifiés d'« adaptogènes » par les chercheurs.

Remarque : pour rédiger le résumé ci-dessus et présenter fidèlement leurs conclusions, j'ai examiné plus de 50 articles (dont beaucoup omettaient des détails importants) et je me suis efforcé d'intégrer leurs résultats aux connaissances physiologiques actuelles.

Examinons maintenant le reste des données accumulées concernant l'utilisation du DMSO en psychiatrie et constatons leur concordance avec les résultats des chercheurs russes.

Études chez l'humain

L'étude la plus détaillée sur l'utilisation du DMSO chez les patients psychiatriques a été menée dans un hôpital psychiatrique péruvien. Quarante-deux patients (25 schizophrènes, 4 patients maniaco-dépressifs, 4 patients alcooliques psychotiques, 4 patients névrosés obsessionnels-compulsifs et 5 patients souffrant d'anxiété sévère) ont été sevrés de tous leurs médicaments, puis ont reçu 2 à 5 injections intramusculaires par jour (avec un nombre plus élevé pour les patients les plus psychotiques). Leurs résultats ont été comparés à ceux de 16 sujets témoins recevant les soins standards.^1,2

Parmi les patients schizophrènes, les 14 cas aigus ont tous connu une amélioration rapide et spectaculaire (notamment de leur agitation, surtout chez les patients catatoniques-paranoïdes), et tous ont pu quitter l'hôpital dans les 45 jours (trois d'entre eux ayant guéri complètement 15 jours après leur admission), sans rechute. L'un d'eux a témoigné :

« J'étais hors de moi. Je ne sais pas ce qui m'est arrivé. Je me demande ce que mes enfants vont dire.»

Sur les 11 patients schizophrènes chroniques, 4 ont nécessité des hospitalisations périodiques et ont connu une rémission complète après la prise de DMSO (ce qui leur a permis de sortir beaucoup plus rapidement que prévu). Chez ceux qui ont rechuté par la suite, le DMSO a de nouveau donné des résultats positifs. Les 7 autres patients présentaient des cas plus graves (par exemple, ils avaient été hospitalisés pendant plus de 6 ans et avaient connu des années d'échec thérapeutique) et ont constaté une amélioration grâce au DMSO, mais insuffisante pour quitter l'hôpital.

Remarque : des résultats comme ceux-ci (j’en ai observé de similaires avec d’autres thérapies) me laissent penser que notre compréhension actuelle de la schizophrénie est extrêmement incomplète. Pour étayer cette affirmation, cet auteur a également présenté le cas d’un patient schizophrène paranoïaque gravement délirant ayant répondu au DMSO.

Les quatre patients maniaco-dépressifs (en phase maniaque, avec une agitation psychomotrice durant en moyenne 15 jours) se sont rapidement calmés et ont perdu leur manie après la prise de DMSO (leur rétablissement étant beaucoup plus rapide qu’avec les thérapies conventionnelles).

Les quatre patients alcooliques psychotiques (deux présentant des hallucinations et deux un delirium tremens) avaient déjà été hospitalisés pour ces troubles. Ils ont rapidement répondu au DMSO : leur agitation s’est améliorée dès les premiers jours, tandis que les hallucinations ont mis plus de temps à disparaître.

Les autres patients (névrose obsessionnelle-compulsive et anxiété sévère) ont également bien répondu au DMSO (par exemple, ils étaient plus calmes, les idées ne les perturbaient plus comme auparavant, ils agissaient de manière plus spontanée et ils parvenaient à surmonter leurs compulsions obsessionnelles).

Remarque : les auteurs de l’article de 1967 ont noté que le DMSO possédait des propriétés antipsychotiques et anxiolytiques et que son action différait de celle des tranquillisants, car elle induisait peu de sédation ou de dépression centrale. Un article ultérieur, paru en 1992, a suggéré que les effets antipsychotiques observés dans cet essai résultaient de la suppression par le DMSO d’une production excessive d’interleukine-2 (IL-2) par les lymphocytes T, un mécanisme également attribué à certains antipsychotiques dans le même modèle.

Malheureusement (comme souvent en médecine), ces résultats de 1967 n'ont suscité que peu d'intérêt et aucune tentative de reproduction n'a été entreprise (bien qu'une revue russe de 1982 ait noté que le DMSO pouvait être utilisé pour les troubles psychiatriques et qu'une revue de la littérature russe de 2006 ait constaté que les injections intramusculaires de DMSO à 50 % avaient un effet sédatif sur les patients psychotiques).

À ma connaissance, seules cinq autres études psychiatriques humaines ont été menées avec le DMSO.

Chez 17 patients (âgés de 28 à 55 ans) souffrant de dépression chronique (depuis au moins 5 à 20 ans) réfractaire aux antidépresseurs et dont le dernier épisode dépressif avait duré de 8 mois à 2 ans, le DMSO s'est avéré efficace. Plus précisément, le traitement antidépresseur de base (amitriptyline, pirasidol, anafranil) a été associé à 1 ml de DMSO à 50 % par voie orale, trois fois par jour. Chez 14 patients (82,3 %), la dépression a disparu et cet effet s'est maintenu pendant les 1 à 4 années de suivi.

Remarque : les études évaluant l'association du DMSO et des antidépresseurs ISRS sont rares. L'une des rares que j'ai trouvées a montré une diminution de l'appétit pour le sucre chez le rat, tandis que dans une autre (une étude cardiaque), les effets observés se sont produits à des concentrations bien supérieures à celles atteintes dans le sang d'un utilisateur d'ISRS.

• Une étude menée auprès de 210 femmes souffrant d'une parodontite chronique généralisée exacerbée a révélé qu'une solution de DMSO à 10 % mélangée à de l'oxymétacil à 0,2 %, administrée par ultrasons, soulageait efficacement leur parodontite et réduisait leur anxiété.

• Dans deux études chiliennes décrites en détail par Morton Walker, une association de DMSO et d'acides aminés a été utilisée pour traiter les névroses dépressives (troubles de l'humeur et troubles anxieux). Dans une autre étude, son utilisation pour traiter les troubles cognitifs et la démence a également permis d'observer une amélioration significative de l'humeur des patients (passage d'un état dépressif à un état de bien-être).^1,2

• Chez les femmes souffrant de dépression post-partum, les analyses sanguines ont systématiquement montré des taux significativement plus faibles de vitamine D, de sérotonine et de noradrénaline. L'administration de vitamine D contenue dans du DMSO à des neurones hippocampiques en culture a induit une augmentation bénéfique de leur prolifération et de la sécrétion de sérotonine et de noradrénaline (probablement via la voie PI3K/Akt).

Note : Dans les lymphoblastoïdes de femmes atteintes de dépression post-partum (DPP), la bréxanolone (un traitement approuvé pour la DPP) dans du DMSO a modulé l’expression de 98 gènes potentiellement liés à la DPP (ce qui expliquerait son effet rapide sur la DPP).

Cependant, diverses études animales ont été et seront résumées (toutes réalisées, sauf indication contraire, sur des rats ou des souris).

Trouble de stress post-traumatique (TSPT)

• Dans une étude visant à modéliser le TSPT (par un stress traumatique à l’adolescence), l’inhibiteur de la méthyltransférase Unc0642 (dissous dans du DMSO) a atténué l’anxiété (autrement permanente), la dépression, les dysfonctionnements sociaux et cognitifs et a normalisé le développement cérébral altéré par le TSPT.

• Dans un modèle modifié de stress unique prolongé (SUP) du TSPT chez le rat, une dose modérée d’extrait de feuilles de Cannabis sativa (dissous dans du DMSO) a significativement amélioré l’efficacité de la thérapie d’exposition pour l’extinction du souvenir de peur conditionnée. Le bénéfice observé était dépendant des récepteurs CB1 et persistait lors d'un test sans médicament 14 jours plus tard.

Stress

Outre le stress à l'origine du syndrome de stress post-traumatique (SSPT), de nombreuses études sur les rongeurs ont modélisé diverses autres situations stressantes (provoquant fréquemment anxiété ou dépression). Ces études constituent la majorité des recherches psychiatriques sur le DMSO et, collectivement, leurs résultats contribuent à étayer la théorie des troubles psychiatriques proposée par les chercheurs russes mentionnés précédemment.

• Dans un contexte de stress chronique de « défaite sociale », induit par une exposition répétée à un mâle agressif qui soumet un autre rongeur par ses attaques, le DMSO combiné à la dihydromyricétine a significativement amélioré l'apprentissage et la mémoire, diminué le temps d'immobilité et réduit l'anxiété. Dans une autre étude, l'épothilone D (un agent stabilisateur naturel des microtubules), dissoute dans du DMSO, a prévenu les modifications cérébrales du cortex préfrontal et de l'hippocampe induites par ce type de stress. La naringénine a atténué les déficits neurocomportementaux induits par la défaite sociale, réduit le stress oxydatif (MDA cérébrale), restauré le taux de glutathion et diminué les taux de TNF-α et d'IL-1β.

De nombreuses études se sont révélées prometteuses pour atténuer les effets du stress émotionnel et douloureux chronique (généralement trois semaines de symptômes extrapyramidaux).

• Dans une étude, l'administration de DMSO avant le stress a augmenté l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) dans les homogénats de cerveau et le sérum. Dans une autre étude, le DMSO a également augmenté l'activité de la SOD et diminué l'activité de la céruloplasmine-transferrine¹, suggérant que la capacité du DMSO à neutraliser le stress chronique est liée à sa capacité à réduire le stress oxydatif.

• Dans une autre étude, l'administration de DMSO (1 g/kg i.p., sous forme de solution aqueuse à 20 %) avant un stress post-traumatique chronique a complètement prévenu l'apparition d'ulcères gastriques, bloqué les modifications comportementales induites par le stress lors du test en champ ouvert (hyperactivité, redressements et réduction de l'exploration du centre, signes d'anxiété) et normalisé les réponses cardiovasculaires et autonomes, notamment l'hypertension et les modifications des fréquences cardiaque et respiratoire observées pendant le stress et lors de l'immobilisation subséquente. De plus, comme dans les études précédentes, il a augmenté de façon marquée l'activité de la SOD dans le cerveau.^1,2

Remarque : le DMSO ayant interféré avec la formation de malondialdéhyde (un marqueur de la peroxydation lipidique), les chercheurs n'ont pas pu déterminer s'il en réduisait la formation dans le cerveau.

Le test de nage forcée (TNF), sujet à controverse, évalue la dépression par le biais du passage de comportements d'adaptation actifs à une immobilité passive chez des souris confrontées à un facteur de stress inévitable. Seul ou en association avec le test de suspension par la queue, des études ont montré que le DMSO, en combinaison avec les substances suivantes, provoquait une activité antidépressive : flavonoïdes d’Alpinia oxyphylla, extrait de cannelle, acide asiatique (comparable au midazolam), trans-resvératrol, chrysine 1,2 (dont l’effet était renforcé par le Prozac et similaire à celui du diazépam), extrait éthanolique de Ptychopetalum olacoides, huile essentielle de Nepeta rtanjensis (un inhibiteur de la monoamine oxydase), Riparine III (issue d’une plante amazonienne), extraits méthanoliques de Cuminum nigrum (L.) et de Centratherum anthelminticum (qui réduisaient également l’anxiété), acide ganodérique A, extrait méthanolique de Withania qaraitica (d’efficacité similaire au citalopram ou à la désipramine), oridonine, alarine, ODQ et 7-NI, Prozac et un agoniste du récepteur cannabinoïde CB1.

Le stress chronique par contention est un modèle murin fréquemment utilisé pour étudier la dépression et l'anxiété chez l'humain. Chez les rats soumis à ce stress, en association avec du DMSO :

• Un inhibiteur de la caspase-1 a réduit l'immobilité, l'évitement social et l'anhédonie consécutifs au stress chronique par contention et au stress social.

• Le Xiao Yao San et un inhibiteur de c-Jun (JNK) ont amélioré de façon répétée les comportements de type anxieux. De plus, la formule à base de plantes chinoises a réduit l'expression des protéines et des ARNm de JNK phosphorylée, JNK et P-c-Jun dans l'hippocampe, de manière comparable à l'inhibiteur de JNK, chez des rats atteints de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) présentant une dépression hépatique et un syndrome de déficience splénique.^1,2

• L'administration intrapéritonéale de quercétine a significativement atténué les comportements de type anxieux et dépressif chez des rats atteints de SDRA présentant également une restriction du débit sanguin cérébral (due à une sténose bilatérale des artères carotides), tout en réduisant la démyélinisation hippocampique, en restaurant l'épaisseur de la gaine de myéline, en diminuant l'inflammation cérébrale (via une réduction des taux d'IL-1β/TNF-α, une augmentation des taux d'IL-10/IL-4 et une promotion de la polarisation M2 des cellules microgliales) et en améliorant la phagocytose (élimination) des fragments de myéline nocifs par les cellules microgliales.

• •Un antagoniste du récepteur de type 1 de l'hormone de libération de la corticotropine a empêché les diminutions induites par le stress du poids corporel, de la préférence pour le saccharose et de la locomotion, ainsi que la régulation positive du BDNF et du GAP-43 dans l'hypothalamus (contrairement à l'hippocampe, les augmentations hypothalamiques sont inadaptées).

• Le safranal a protégé contre les lésions cérébrales oxydatives induites par le stress de contention et a atténué les modifications comportementales induites par le stress.

• La saikosaponine A et la paeoniflorine ont atténué l'inhibition du flux autophagique induite par la corticostérone dans les cellules PC12 en réduisant l'expression de LC3II/I, P62 et mTOR, suggérant un rôle dans le stress chronique.

Dépression

Le test de stress chronique imprévisible et léger (SCI), qui reproduit le développement de la dépression chez l'humain, est l'un des tests les plus utilisés pour l'évaluer chez les rongeurs. Des composés naturels, des inhibiteurs de voies ciblées et des médicaments pharmaceutiques utilisés en clinique (administrés en association avec du DMSO) ont montré les effets bénéfiques suivants chez les rats exposés au SCI :

Les composés naturels, les inhibiteurs ciblés et les médicaments pharmaceutiques, en association avec du DMSO, ont produit les effets suivants chez les rats soumis au SCI :

• Un extrait de Ptychopetalum olacoides a prévenu l'anxiété et l'hyperglycémie.

L'administration intrapéritonéale de curcumine a amélioré les comportements de type dépressif et augmenté l'expression (neurotrophe) du BDNF, du PSD-95, de la synaptophysine, de la p-Limk1 et de la p-cofiline dans le cortex préfrontal. Dans une autre étude, elle a également inversé les comportements induits par le stress chronique imprévisible et augmenté l'expression de ces trois protéines neurotrophiques dans l'amygdale latérale.

L'oridonine (extraite de Rabdosia rubescens) a réduit l'anxiété sociale et la dépression, amélioré la préférence pour le saccharose, l'activité en champ ouvert, ainsi que la morphologie neuronale et le nombre de cellules dans le cortex préfrontal et l'hippocampe, et inhibé la voie inflammatoire p38 MAPK/NF-κB/NLRP3.

Le bloqueur de JNK, SP600125, a partiellement modulé l'axe HPA hyperactif en diminuant significativement les taux d'ACTH hypophysaire et en augmentant l'expression du récepteur des glucocorticoïdes (GR) dans la région CA3 de l'hippocampe, comparativement au groupe témoin (solvant). Il a également réduit l'augmentation de la caspase-12 induite par le stress (inhibant ainsi l'apoptose neuronale hippocampique), diminué l'expression de C-Jun (une voie souvent hyperactivée en cas de stress chronique) et potentialisé l'effet dépressif de l'électroacupuncture.^1,2,3,4

• La nécrostatine-1 (qui bloque la mort cellulaire inflammatoire) a également amélioré les comportements de type dépressif.

L'administration intracérébroventriculaire d'alarine a réduit la dépression, diminué le temps de latence alimentaire et restauré l'activité des voies p-ERK/ERK et p-AKT/AKT (neurotrophie/neuroplasticité) dans le cortex préfrontal.

L’agomélatine a réduit l’influx de calcium médié par TRPV1, le stress oxydatif et l’apoptose dans les neurones de l’hippocampe de rats soumis à un stress chronique, améliorant ainsi les comportements associés à la dépression.

La pioglitazone a amélioré les comportements de type dépressif, supprimé l’augmentation des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6), réduit le ratio microglial M1/M2, diminué l’expression de NF-κB et amélioré la perte d’expression du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) dans le cortex préfrontal et l’hippocampe.

La quétiapine a amélioré les comportements de type dépressif chez les rats soumis à un stress chronique imprévisible, augmenté l’expression du BDNF et de la phospho-ERK1/2 dans l’hippocampe et favorisé la neurogenèse (effet synergique en association avec la stimulation magnétique transcrânienne).

Remarque : Le DMSO seul a diminué l’expression élevée de la caspase-12 dans l’hippocampe (pouvant entraîner la mort neuronale).

La séparation des rats nouveau-nés de leur mère induit des comportements de type dépressif à long terme (par exemple, anhédonie, dérèglement de l’axe HPA et réduction de la neurogenèse hippocampique) similaires à ceux observés chez les adultes humains souffrant de dépression et de stress chronique. Chez les rats séparés, la mélatonine dissoute dans du DMSO a augmenté significativement le nombre de cellules BrdU-positives et diminué l’expression du récepteur des glucocorticoïdes dans le gyrus denté, contrant ainsi directement le processus dépressif.

Remarque : Le terme « dépression » désigne à la fois un état psychiatrique (psychologique/de l’humeur) et une diminution de l’activité et de la vigilance induite par le système nerveux central (dépression neurologique ou altération de l’état mental). Ces deux états sont liés, car les maladies inflammatoires ou infectieuses peuvent affecter le système nerveux et entraîner son dysfonctionnement partiel, déclenchant des symptômes communs aux deux, tels qu’une baisse de la vigilance/des facultés mentales et des changements d’humeur (souvent qualifiés de « comportements de maladie »). Dans certains cas, comme celui d’un poulain ayant subi des lésions cérébrales suite à une interruption de l’irrigation sanguine à la naissance, l’action thérapeutique du DMSO sur le système nerveux a également permis d’atténuer la dépression neurologique (amélioration de la vigilance et des facultés mentales). Dans d’autres cas, le DMSO a contribué à la résolution de la dépression psychiatrique consécutive à une maladie, probablement grâce à ses effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs sur les voies nerveuses communes.

Anxiété

Chez le poisson-zèbre, la propension à quitter les zones sombres pour entrer dans les zones claires est utilisée pour évaluer l'anxiété. Dans ce modèle, le DMSO seul réduit l'anxiété (de même que le DMSO en combinaison avec la chalcone C2OHPDA).

Chez la souris et le rat, la manière dont ils se déplacent dans des labyrinthes spécifiques (par exemple, le test du labyrinthe en croix surélevé) ou traversent des champs est utilisée pour évaluer l'anxiété. Dans une étude, l'injection de DMSO seul (10 %, 0,5 µL) dans la DPAG (structure du mésencéphale) a considérablement réduit l'anxiété et augmenté le comportement exploratoire.^1,2 En association avec le DMSO, les agents suivants ont permis de réduire l'anxiété : l'eucalyptol (principal composant de l'huile d'eucalyptus), la cannelle (extrait hydroalcoolique), la marjolaine (extraite au DMSO), la lutéoline (après une colite expérimentale aiguë), l'acide asiatique, la caséarine X, les valépotriates, le 5-MeO-DMT, le CCK-8, les agonistes du CCK₂, ainsi que les agonistes des récepteurs cannabinoïdes et vanilloïdes (TRPV1).

• Un agoniste des récepteurs mGluR2/3 dissous dans du DMSO a réduit l'anxiété chez des poussins soumis à un stress induit par une brève séparation sociale.

• Note : L’extrait de feuilles de Withania somnifera (dans du DMSO) a protégé le poisson-zèbre contre la neurotoxicité induite par le benzo[a]pyrène en rétablissant un niveau d’anxiété normal, en améliorant le statut antioxydant cérébral et en réduisant les lésions neuronales du tectum optique.

Facteurs de stress biologiques

Outre le fait de soumettre les animaux à des situations psychologiquement stressantes, divers facteurs de stress qui lèsent directement l’organisme peuvent également déclencher de l’anxiété et de la dépression et répondre à des combinaisons thérapeutiques contenant du DMSO.

Deux récepteurs du glutamate de type AMPA ont réduit l’hypersensibilité à la douleur et les comportements de type dépressif chez des rats souffrant de douleurs neuropathiques et inflammatoires.

Dans le cas de douleurs neuropathiques causées par une lésion nerveuse épargnée (LNE), un inhibiteur de la méthyltransférase de l’ADN (dans du DMSO) a significativement amélioré les symptômes dépressifs et augmenté les taux de BDNF, un facteur neurotrophique cérébral. Dans une autre étude sur les LNE, un inhibiteur chémogénétique de DREADD (dans du DMSO) a soulagé à la fois la douleur et les symptômes dépressifs, et dans une troisième, la rapamyacine a atténué l’anxiété. Dépression et douleur consécutives à une lésion nerveuse spinale L5.

Chez des rats atteints d'épilepsie induite par le pentylènetétrazol (provoquant systématiquement anxiété et dépression), la rapamycine et le pitolisant (dissous dans du DMSO) ont nettement amélioré l'anxiété (amélioration de 2,7 fois au test du labyrinthe) et la dépression (amélioration de 37,5 % au test de nage).

Chez des souris présentant une dépression induite par le lipopolysaccharide bactérien (LPS), le resvératrol dans du DMSO a inversé la dépression, ainsi que l'inflammation neuronale et induit la neurogenèse (en particulier dans l'hippocampe).

Chez des souris présentant une dépression induite par la toxoplasmose, l'arctigénine dans du DMSO a significativement réduit les comportements dépressifs et l'inflammation cérébrale en inhibant des voies pro-inflammatoires clés (TLR4/NF-κB et TNFR1/NF-κB).

Chez des souris ovariectomisées (OVX) modélisant la ménopause, le resvératrol dans du DMSO a significativement réduit l'anxiété et la dépression induites par l'ovariectomie (ablation des ovaires), ainsi que l'inflammation neuronale (en particulier au niveau de l'hippocampe).

Chez des souris présentant une anxiété induite par un régime riche en graisses, le ginseng japonais dans du DMSO a significativement réduit les comportements de type anxieux, augmenté les taux cérébraux de BDNF et de synaptophysine, et inversé la résistance cérébrale au FGF21 (un facteur clé de l'anxiété).

Chez les souris, la naringénine a amélioré la dépression et l'anxiété déclenchées par l'hypoxie, tout en réduisant le stress oxydatif et l'inflammation cérébraux, en augmentant l'expression du BDNF et en protégeant les neurones de l'amygdale.

Chez des souris exposées aux rayons X après avoir consommé de la saccharine (ce qui les conditionne à éviter cet édulcorant), l'application topique de DMSO avant l'exposition aux rayons X a largement prévenu cette aversion (la consommation de saccharine a diminué de 8 % au lieu de 66 %). Une étude ultérieure a abouti à des résultats similaires, suggérant que le DMSO contrecarre le stress qui, autrement, conditionnerait cette aversion.^1,2

Remarque : enfin, certaines des combinaisons de DMSO décrites dans les sections précédentes ont été utilisées pour traiter des affections directement déclenchées par un médicament (par exemple, la dépression induite par la corticostérone ou l'anxiété induite par les salicylates).

Psychose

• Il a été suggéré que le DMSO exerce des effets antipsychotiques en modulant l'activation chronique des macrophages et la dérégulation des cytokines en aval, en particulier la signalisation de l'interleukine-2, réduisant ainsi les symptômes de la schizophrénie à tous les stades de la maladie par le biais de la régulation immunitaire.

Le MK-801, une substance dont le mécanisme d'action est similaire à celui de la phencyclidine (PCP) et de la kétamine, induisant des psychoses, est utilisé pour provoquer la schizophrénie chez les rongeurs. Une étude a montré que les antipsychotiques atypiques et l'inhibiteur de la kinase Src, le PP1, dissous dans du DMSO, atténuaient significativement les lésions corticales (cérébrales) induites par le MK-801 chez le rat. L'efficacité protectrice des antipsychotiques était corrélée à leur efficacité clinique dans le traitement des psychoses.

Dans une étude menée chez le rat avec du MK-801, trois médicaments différents activant le récepteur α7nAChR (en association avec du DMSO) ont significativement amélioré les comportements schizophréniques en augmentant le comportement de suivi et le temps d'interaction total, en diminuant le temps de comportement d'évitement et en induisant des modifications thérapeutiques au niveau du cortex préfrontal et de l'hippocampe (augmentation de l'expression de la protéine α7nAChR, augmentation des taux d'AMPc, diminution de l'expression des protéines PDE4A et PDE4D).

• La diosmine a atténué l'hyperactivité, les déficits comportementaux, le stress oxydatif et la neuroinflammation dans un modèle murin de symptômes schizophréniques induits par le LPS et la kétamine.

• Dans une autre étude sur la schizophrénie induite par le MK-801, le flavonoïde fisétine (administré par voie intrapéritonéale dans du DMSO) a significativement diminué le temps de latence d'échappement chez le rat, augmenté le temps d'exploration spatiale et le nombre de passages de plateformes, et phosphorylé (de manière bénéfique) les protéines CaMKII, ERK1/2 et CREB.

En plus de ces combinaisons thérapeutiques pour la schizophrénie, la Tinospora cordifolia (une plante ayurvédique) dissoute dans du DMSO a démontré une activité antipsychotique chez des souris ayant reçu des amphétamines (induisant une psychose). La curcumine dans le DMSO a également neutralisé la neurotoxicité et les troubles de la mémoire spatiale induits par la méthamphétamine chez le rat.

Note : une étude (ayant révélé que les rates étaient plus susceptibles de développer une dépendance à la méthamphétamine que les rats mâles) a montré que le modafinil dissous dans du DMSO atténuait la recherche de méthamphétamine chez les deux sexes. Une autre étude a constaté que le parthénolide (dissous dans 1 % de DMSO) bloquait partiellement l’action de la cocaïne sur le cerveau (mais il est peu probable que cela puisse être transposé à un traitement de la dépendance à la cocaïne).

La consommation de DMSO entraîne parfois une sédation et une relaxation (par exemple, une sédation a été observée à plusieurs reprises chez l’homme et l’animal à fortes doses ; l’administration intrapéritonéale de DMSO a entraîné une diminution de l’activité motrice spontanée et, dans un essai clinique de grande envergure, 3 % des utilisateurs de DMSO ont rapporté une fatigue accrue). Ceci est probablement dû à l’augmentation du tonus parasympathique induite par le DMSO (en raison de son inhibition de l’acétylcholinestérase) et pourrait expliquer en partie ses propriétés psychiatriques, l’hyperactivité sympathique jouant un rôle clé dans l’anxiété, la manie et la psychose. Remarque : Je constate qu’une part importante des troubles psychiatriques résulte d’une activité sympathique excessive ou d’un tonus parasympathique insuffisant (par exemple, la sensation de « bourdonnement » que cet état provoque souvent engendre de l’anxiété). De même, nombreux sont ceux (moi y compris) qui pensent qu’un nombre important de problèmes de santé sont dus à un dysfonctionnement vagal (parasympathique). Étant donné que le DMSO peut à la fois augmenter directement la fonction parasympathique et soigner ou restaurer la fonction nerveuse (tout en relâchant potentiellement les muscles tendus qui les compriment), il est possible que certains des bienfaits du DMSO dans les troubles psychiatriques proviennent de son action sur la fonction vagale.

Enfin, comme de nombreux autres agents thérapeutiques, le DMSO a également été associé à des antipsychotiques. Par exemple, avec l'halopéridol administré par voie intrapéritonéale, il a favorisé une augmentation de 1,8 fois de l'ARNm de la préproenképhaline striatale et de 1,6 fois des peptides opioïdes endogènes totaux (sans effet sur les autres régions cérébrales), augmentant ainsi l'efficacité de l'antipsychotique et pouvant potentiellement réduire la douleur ou les effets secondaires extrapyramidaux de ce dernier.

Remarque : divers antipsychotiques ont utilisé le DMSO comme excipient (par exemple, cette étude l'a utilisé avec l'olanzapine, l'amisulpride, la quétiapine et l'aripiprazole administrés par voie intrapéritonéale, tandis que cette autre l'a utilisé avec l'halopéridol, la clozapine, le RMI-81582 et la rispéridone).

Le sommeil

Le sommeil est l'un des aspects les plus importants, et pourtant les moins appréciés, de notre existence. En effet, la guérison du corps et l'intégration de notre esprit constituent un processus extrêmement complexe qui peut facilement être perturbé (par exemple, un mauvais sommeil entraîne une neurodégénérescence, et la neurodégénérescence aggrave les troubles du sommeil). Malheureusement, au lieu de le soutenir, notre système médical a tendance à traiter l'insomnie avec des sédatifs (comme les somnifères) qui, certes, « endorment », mais qui inhibent également le processus réparateur du sommeil. C'est tragique, car rétablir un sommeil sain figure souvent parmi les trois premières choses à faire pour soigner les maladies chroniques.

Comme le DMSO soigne le système nerveux et rétablit la circulation sanguine altérée (ce qui, selon moi, est à l'origine de nombreux cas d'insomnie), j'espérais qu'il puisse constituer une aide précieuse au sommeil pour favoriser un sommeil réparateur.

Pourtant, parmi les 6 000 témoignages que j'ai reçus de lecteurs, seuls quelques-uns font état de ce phénomène.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11}

Ce que j'ai constaté récemment, c'est une réduction de la fatigue. Avant, je faisais une sieste tous les jours, puis je dormais 8 à 9 heures d'affilée. Maintenant, si j'essaie de faire une sieste, je n'en ai tout simplement pas envie. Je dors normalement la nuit et je me réveille en pleine forme.

Note : un autre lecteur a vécu une expérience presque identique, tandis qu'un autre a indiqué que le DMSO avait résolu son problème de sommeil excessif suite à un AVC.

Prendre quelques millilitres avant de me coucher améliore considérablement mon sommeil.

Je me sens super bien. Mon sommeil est généralement remarquable.

J'adore le sommeil profond que cela me procure. Très fatigué après des mois de travail intense, j'en ai pris une petite dose un matin, comme ça. Une heure plus tard, impossible de résister à l'envie de dormir. Je me suis réveillé des heures plus tard, complètement reposé. Incroyable !

J'ai commencé à l'utiliser à la place de l'hydroxyzine, que je prends occasionnellement. Aucun effet secondaire !

Remarque : quelques lecteurs ont également rapporté un effet énergisant du DMSO, leur permettant de se réveiller plus rapidement et de se sentir reposés (ce qui peut être un avantage ou un inconvénient).

Cependant, dans les témoignages que j'ai reçus, deux tendances se dégagent.

Premièrement, bien que le DMSO n'agisse pas intrinsèquement comme un somnifère, un grand nombre de personnes ont rapporté qu'il avait guéri un trouble provoquant de l'insomnie. J'ai également reçu des dizaines de témoignages de personnes affirmant que le DMSO, en leur permettant de mieux dormir, avait profondément amélioré leur vie (y compris des cas de personnes ayant eu des pensées suicidaires). Ceci met en lumière les failles de l'approche symptomatique de la médecine, car de nombreux cas d'insomnie dont les causes sont clairement identifiables (mais jamais traitées) sont simplement « soignés » avec des somnifères.

Le plus souvent, cela était dû au DMSO utilisé pour traiter des douleurs musculo-squelettiques qui les empêchaient de s'endormir (ou les réveillaient régulièrement la nuit). Les douleurs à l'épaule (par exemple, bursite, conflit sous-acromial ou rupture de la coiffe des rotateurs)^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17} étaient les plus fréquentes, suivies des lombalgies (par exemple, radiculopathie, hernie discale, échec d'une chirurgie rachidienne, métastase vertébrale)^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14}, de l'arthrite (par exemple, polyarthrite rhumatoïde et douleurs aux mains ou aux orteils)^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}, des douleurs au genou (par exemple, arthrite, lésion du ménisque ou entorse chez un enfant de 2 ans)^{1,2,3,4,5,6,7}, des douleurs à la hanche (par exemple, bursite)^1,2,3,4 et des douleurs au coude (par exemple, tennis). Douleurs au coude (1, 2, 3), cervicalgies (coup du lapin ou discopathie dégénérative) (1, 2), douleurs à la main (1, 2), douleurs à la mâchoire (1, 2), tendinopathies des membres inférieurs (par exemple, fessiers) (1, 2), ainsi que des cas individuels d'amélioration significative du sommeil suite à la résolution de sciatiques, de douleurs aux pieds, de douleurs lancinantes au pouce, de tensions musculaires et de traumatismes maxillo-faciaux contondants (suite à une chute de voiture).

Le DMSO a également soulagé d'autres types de douleurs perturbant le sommeil, telles que les neuropathies périphériques (par exemple, aux pieds) (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7), les maux de tête (par exemple, migraines, commotions cérébrales) (1, 2, 3), les douleurs cancéreuses (1, 2), des cas individuels de douleurs oculaires, de syndrome douloureux régional complexe (SDRC) et de névralgie du trijumeau, ainsi que de nombreuses résolutions de douleurs non spécifiées qui empêchaient les patients de dormir (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8).

Le DMSO a également amélioré d'autres affections neurologiques complexes, au point d'améliorer considérablement le sommeil, comme le syndrome des jambes sans repos^1,2,3,4,5,6, la maladie de Lyme^1,2, les effets indésirables des vaccins (Moderna ou le vaccin contre le zona)^1,2, ainsi que des cas individuels de syndrome de Down, de polyneuropathie démyélinisante, de syndrome de fasciculations spasmodiques (semblable à la SLA et ayant provoqué chez un patient des pensées suicidaires suite à la prise de DMSO), de tics chez un chien âgé et de troubles neurologiques chroniques non spécifiés qui l'empêchaient de bien dormir depuis des années. Par exemple, voici le témoignage d'un patient atteint de la maladie de Lyme :

« Un matin, je me suis réveillé et j'ai été stupéfait de constater que j'avais dormi toute la nuit, alors qu'avant le DMSO, je me réveillais 3 ou 4 fois par nuit à cause de la douleur.»

Enfin, outre son action sur la douleur et les neuropathies qui perturbaient le sommeil, le DMSO a également permis de traiter d'autres problèmes qui y étaient associés. Le plus souvent, cela s'expliquait par une meilleure respiration, notamment par le traitement des sinusites (par exemple : « J'ai très bien dormi la nuit dernière, je n'avais pas envie de me lever ce matin. »)^1,2,3 ou des problèmes pulmonaires (par exemple, l'asthme, la BPCO ou les lésions pulmonaires dues aux fosses d'incinération en Afghanistan)^1,2. Un lecteur a envoyé un témoignage particulièrement intéressant, suggérant que le DMSO peut parfois améliorer la saturation en oxygène nocturne :

« J'ai essayé une petite quantité de DMSO à 70 % sur un coton-tige dans chaque narine avant de me coucher pour voir si cela soulagerait ma congestion nasale nocturne. Étonnamment, je n'ai ressenti aucune démangeaison ni picotement à l'intérieur des narines… peut-être grâce au mucus ? Quoi qu'il en soit, je porte une bague de suivi du sommeil et mon taux d'oxygène ainsi que les baisses de saturation se sont considérablement améliorés. Je dors plus longtemps et je me réveille moins souvent ! Je suis stupéfait et j'ai cherché des études pour expliquer ces améliorations. J'ai trouvé des recherches sur les cycles de sommeil chez les rongeurs, mais elles sont difficiles à interpréter. Je voulais simplement vous en informer et vous remercier de partager vos connaissances. Je vais poursuivre mon expérience. » De nombreuses nuits, la qualité du sommeil s'est nettement améliorée.

Remarque : d'autres problèmes de santé, tels que l'œsophage de Barrett, l'eczéma sévère, l'hypertrophie de la prostate, l'hypothyroïdie ou un rhume aigu, ont également été rapportés par les lecteurs.

En résumé, étant donné l'importance d'un sommeil réparateur pour le système nerveux (détaillé ici), on peut supposer que l'un des principaux mécanismes par lesquels le DMSO « guérit le système nerveux » réside dans son action sur les affections qui perturbaient le sommeil.

Par ailleurs, j'ai constaté que de nombreux lecteurs ont indiqué, indépendamment les uns des autres, que leurs rêves étaient devenus plus vifs ou plus lucides après la prise de DMSO.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16}

De mon côté, après plusieurs semaines de prise de DMSO par voie orale, j'ai effectivement observé une augmentation de mes rêves. Pendant la majeure partie de ma vie, je n'ai pas rêvé du tout ou, du moins, je n'en ai aucun souvenir. En revanche, j'ai toujours eu un sommeil profond et réparateur. Quelques secondes après m'être allongé, je n'avais aucun souvenir de rien jusqu'au lendemain matin. Lorsque j'ai pris des suppléments de 5-HTP pendant un certain temps, il y a quelques années, j'ai commencé à rêver beaucoup pour la première fois de ma vie.

Deux facteurs peuvent potentiellement expliquer cela. Premièrement, en soignant le système nerveux et en restaurant la circulation, le DMSO favorise probablement le fonctionnement de l'appareil neurologique qui facilite les rêves. Deuxièmement, deux composés sont couramment utilisés pour faciliter les rêves lucides : le 5-HTP (comme l'a utilisé le lecteur mentionné plus haut) et la galantamine (l'une des rares substances que j'ai utilisées, principalement en raison de ses effets phénoménaux sur les rêves lucides, à condition de ne pas en abuser). La galantamine est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, et comme le DMSO est également reconnu pour avoir cette propriété, cela explique probablement l'augmentation de la vivacité des rêves. Cependant, les effets que j'ai observés avec les deux sont très différents (à tel point que je n'aurais jamais imaginé qu'un mécanisme similaire soit impliqué). Si cette théorie est valide, le DMSO devrait donc être considéré comme un inhibiteur de l'acétylcholinestérase beaucoup plus faible. Cela n'affecte que les rêves d'une partie de la population.

Les réactions face aux rêves semblent très diverses (les adorer, apprécier de pouvoir enfin s'en souvenir, être neutre ou les trouver difficiles), la majorité étant positive. Ces réponses illustrent bien cette diversité :

J'ai commencé à prendre ce produit après avoir lu vos publications. Il me donne des rêves incroyablement vivants, certains même totalement lucides ! Je n'ai rien remarqué d'autre pour l'instant, mais rien que les rêves valent le coup. Je recommande à 100 %.

Quand j'en prends… après quelques jours… je dors profondément et je fais des rêves très émouvants… ce qui peut être difficile, mais je me réveille reposé (mais triste ou pensif).

C'est marrant que vous parliez de rêves et de DMSO, car depuis que j'en prends par voie orale, mes rêves sont super vifs et parfois très désagréables ! Des gens auxquels je n'avais pas pensé depuis des décennies apparaissent dans mes rêves… La mélatonine provoquait aussi des rêves vifs, mais rien de comparable à ce que le DMSO me fait !

Globalement, mon rêve préféré est sans doute celui-ci :

Je dois vous raconter une chose… Le premier soir où j’ai appliqué du DMSO sur ma nuque, je me suis couchée et, pendant la nuit, j’ai entendu une voix dire : « LES ARBRES TE GUÉRIRONT ». Encore ensommeillée, je me suis dit : « Oh, c’est gentil, j’aime tellement nos arbres ; j’habite en forêt.» Mais à mon réveil, j’ai réalisé que le DMSO provient des arbres et que ce message concernait justement le DMSO !

Enfin, un lecteur a indiqué que le DMSO lui avait permis de réduire considérablement sa dose de Xanax pour s’endormir, tandis qu’un autre a déclaré qu’il le rendait beaucoup plus sensible aux perturbations de son sommeil causées par le café ou la bière. Cela concorde avec la capacité connue du DMSO à potentialiser les effets des benzodiazépines et de l’alcool, et suggère qu’il faut être prudent lorsqu’on utilise ces substances ensemble. Cependant, étant donné que seulement deux lecteurs ont remarqué cet effet, je ne suis pas certaine de son impact réel. De plus, deux lecteurs ont rapporté que les effets soporifiques du DMSO étaient renforcés par son association avec du magnésium (ce qui est plausible).¹,²

Recherche sur le sommeil

La littérature, peu abondante, sur le DMSO et le sommeil montre ce qui suit :

1. Le DMSO seul a généralement un impact minime sur le cycle du sommeil. Par exemple, une étude menée en 2005 sur des rats a révélé que l’administration intrapéritonéale de DMSO à 5 % et 10 % n’avait aucun effet sur l’architecture du sommeil, tandis que des concentrations de 15 % et 20 % induisaient un passage du sommeil profond au sommeil léger. Cela indique que les doses ingérées par les individus sont peu susceptibles d’affecter le sommeil, sauf chez les personnes les plus sensibles. De même, dans une étude où l’administration intrapéritonéale de facteur de libération de la corticotropine a transformé le sommeil paradoxal en sommeil lent chez les rats, le DMSO seul (à une dose non précisée) n’a eu aucun effet sur l’architecture du sommeil.

Remarque : une revue de la littérature cite un rapport russe faisant état de troubles du sommeil parmi les effets secondaires du DMSO, mais je n’ai trouvé aucune autre mention de cet effet.

Revue de la littérature russe sur le DMSO : Des troubles du sommeil et une mauvaise haleine peuvent survenir. Une odeur désagréable interrompt la dégustation des pastilles à la menthe.

2. Quelques références confirment que les propriétés thérapeutiques du DMSO améliorent le sommeil en traitant un autre facteur à l'origine de l'insomnie.

• Dans une étude menée auprès de 35 hommes souffrant d'arthrose du genou exacerbée (et d'hémorragie digestive haute), l'application topique de DMSO à 50 % (associé à de l'hydrocortisone, de la lidocaïne et de l'iodure de potassium) a non seulement réduit leurs douleurs au genou, mais a également amélioré leur sommeil (et leur capacité de travail). Plus précisément, sur une échelle de -3 (pire) à 3 (meilleur), leur score de sommeil initial (0,4 ± 0,2) est passé à 1,1 ± 0,4 avec l'association DMSO, et à 2,8 ± 0,5 lorsque cette association était utilisée en complément de la kinésithérapie.

• Chez 40 patients (âgés en moyenne de 53,7 ans) atteints d'ostéochondrose cervicale compliquée d'un syndrome myofascial douloureux de l'épaule, l'application topique de DMSO (en association avec d'autres analgésiques), la kinésithérapie et l'acupuncture ont permis une disparition complète de la douleur chez 34 patients (85 %), une amélioration partielle chez 6 patients (15 %) et une amélioration significative du sommeil chez tous les patients.

• Dans un guide clinique ouzbek sur les infections chirurgicales de la main et des doigts, le DMSO était recommandé comme traitement conservateur (en association avec de la novocaïne et un antibiotique) et pour les abcès de la pulpe digitale afin de prévenir les douleurs intenses susceptibles d'entraîner des insomnies et de nécessiter une intervention chirurgicale. Dans un manuel dentaire ukrainien, le DMSO était recommandé pour la cicatrisation (et la prévention des infections) des chaussettes sèches, car il permettait de résoudre les problèmes et d'améliorer de nombreux symptômes associés, notamment les troubles du sommeil.

• Dans une étude menée auprès de patients atteints de sclérodermie localisée, l'application topique quotidienne de DMSO (et de quelques autres traitements) a significativement amélioré les lésions cutanées, prévenu les rémissions et amélioré la santé émotionnelle, l'appétit et le sommeil.

3 : La plupart des recherches existantes sur le DMSO et ses effets sur le sommeil l'ont utilisé comme vecteur, associé à un autre agent favorisant le sommeil, soit pour faciliter son action, soit pour en renforcer l'efficacité. Ces recherches se répartissent en quatre catégories, dont deux corroborent les observations rapportées par les lecteurs.

Potentialisation des somnifères :

• L’administration préalable de DMSO a augmenté de 78 % la durée du sommeil induit par le pentobarbital sodique. À l’inverse, une autre étude a montré que la durée du sommeil induit par l’hexobarbital n’était pas modifiée lorsque 2,5 g/kg de DMSO à 25 % étaient administrés par voie sous-cutanée à des souris au préalable.

• Une fraction de Coriandrum sativum dissoute dans du DMSO a accéléré et prolongé le sommeil induit par le pentobarbital de façon plus importante que tout autre agent testé (y compris le diazépam).

• Un extrait de marjolaine dans du DMSO et, séparément, un extrait de rhizome de Nardostachys jatamansi ont augmenté significativement la durée du sommeil induit par la kétamine.^1,2

Modulation des rythmes circadiens de sommeil (avec une application potentielle contre le décalage horaire) :

• La mélatonine a accéléré la resynchronisation du rythme circadien chez la souris après un décalage de phase de 6 heures et a également rendu les souris plus sensibles aux décalages circadiens induits par la lumière.^1,2 Dans deux autres études, le triazolam (un somnifère dissous dans du DMSO) a décalé et allongé le rythme circadien des hamsters, tandis que le DMSO seul n’a induit qu’un léger décalage non significatif.^1,2 Enfin, le métabolite du DMSO, le MSM (dans le DMSO), a atténué les troubles neurocomportementaux, le stress oxydatif et les perturbations de l’expression des gènes de l’horloge chez des souris exposées à l’alcool et présentant une perturbation du rythme circadien.

Remarque : nous suspectons une synergie significative entre le DMSO et la photobiomodulation, mais nous ne disposons pas encore de suffisamment de données pour tirer des conclusions définitives.

Amélioration de l'apnée du sommeil :

Un traitement intrapéritonéal à base d'une composition de plantes médicinales chinoises (Gastrodia elata et Cinnamomum cassia, dissoutes dans du DMSO) a réduit la pression et la fréquence des ronflements chez des rats âgés et a augmenté l'activité des nerfs phrénique, laryngé récurrent et hypoglosse, tout en prolongeant les temps inspiratoire, expiratoire et pré-inspiratoire, suggérant une modulation de l'activité neuronale des voies aériennes supérieures.

Chez des rats présentant une hypoxie intermittente, un inhibiteur de la sirtuine 1 (dissous dans du DMSO) a significativement amélioré l'efficacité des exercices de rééducation linguale pour le traitement de l'apnée du sommeil, en renforçant la langue et en améliorant la dynamique des voies aériennes supérieures. Ces exercices ont ensuite été utilisés chez des patients souffrant d'apnée du sommeil afin d'améliorer leurs épisodes d'apnée nocturne, mais on ignore si ce médicament a également été utilisé chez l'homme.

Chez des souris atteintes d'apnée obstructive du sommeil, le dronabinol, un agoniste des récepteurs cannabinoïdes vagaux, a significativement réduit les épisodes d'apnée du sommeil lorsqu'il était associé à 100 % de DMSO, mais pas à 25 % de DMSO (alors que, dans les deux cas, le sommeil paradoxal était supprimé).^1,2 Par ailleurs, l'anandamide (un cannabinoïde endogène) a augmenté les niveaux de sommeil et d'adénosine dans le cerveau antérieur basal.

Dans un modèle d'apnée du sommeil induite par une hypoxie intermittente chez des rats ayant subi un infarctus, le Paxil a empêché l'hypoxie intermittente d'entraîner une résistance systémique à l'insuline ou d'aggraver les lésions cardiaques (par exemple, la fibrose et l'apoptose étaient réduites).

Lutte contre les effets néfastes de la privation chronique de sommeil

Chez la souris, diverses substances, en association avec du DMSO, ont permis de contrer les effets néfastes de la privation chronique de sommeil. La kaempféritrine (issue du fruit du moine) a augmenté la capacité antioxydante, réduit le stress oxydatif et l'obésité. L'astragaline a significativement amélioré le stress oxydatif hépatique. Les flavonoïdes de Siraitia grosvenorii et la mélatonine ont augmenté la capacité antioxydante et réduit le stress oxydatif et l'inflammation. L'almorexant a amélioré l'apprentissage et la mémoire spatiale et réduit l'astrogliose (neuro-inflammatoire). Un inhibiteur du facteur inhibiteur de la migration des macrophages a amélioré l'apprentissage et la mémoire spatiale et a partiellement protégé les neurones de l'hippocampe.

Le modafinil (un stimulant utilisé pour accroître la vigilance chez les personnes souffrant de privation chronique de sommeil) a significativement diminué la durée totale du sommeil et augmenté la latence d'endormissement chez les bouledogues anglais atteints de troubles respiratoires du sommeil, atténuant ainsi l'hypersomnolence (fatigue).

Chez les rats, le paxil dissous dans du DMSO (pour une mini-pompe osmotique) a significativement prolongé la durée des épisodes de sommeil paradoxal et réduit leur nombre sur plusieurs périodes de 6 heures (ce qui représente un changement positif en cas de privation chronique de sommeil).

Mémoire

Outre le fait que la santé cérébrale (circulation sanguine optimale et inflammation minimale, ou cellules piégées dans la réponse de danger cellulaire) est étroitement liée au sommeil, les deux sont également liés à la santé mentale, à la cognition et à la mémoire. À ce titre, j'ai reçu plusieurs témoignages d'amélioration de la mémoire^1,2,3,4,5, comme celui-ci :

MWD, votre formule est révolutionnaire. Nous utilisons désormais votre formule de potentiel zêta et avons constaté des résultats visibles en peu de temps ; c'est devenu une habitude quotidienne. Nous avons également intégré le DMSO (en application locale) et sommes émerveillés par son pouvoir réparateur et curatif (et oui, nous avons constaté des rêves lucides !). Ces deux produits constituent la base de notre trousse de premiers secours, que nous emportons partout. Merci de nous avoir transmis ce savoir. Après la pandémie, nous nous sommes mis, presque par hasard, à « étudier », en lisant et en écoutant une quantité impressionnante d'informations – et en nous endormiant souvent pendant ce temps. Cet article explique pourquoi nous semblons aujourd'hui retenir autant d'informations à la soixantaine, bien plus qu'à notre jeunesse.

Je suis médecin de famille et on m'a diagnostiqué un trouble cognitif léger (TCL) au service de neurologie du Mass General. J'ai réagi en adoptant une alimentation plus saine, en faisant de l'exercice quotidiennement et en prenant de nombreux compléments alimentaires, dont du DMSO par voie orale tous les jours. Ma mémoire est aujourd'hui meilleure qu'il y a des décennies.

Les bienfaits sont nombreux et mon entourage l'a remarqué… Ma mémoire est incroyablement bonne maintenant.

On considère généralement que le DMSO seul a un impact minimal sur la mémoire (par exemple, une étude indique : « Dans toutes les expériences, le diméthylsulfoxyde (DMSO) a été utilisé comme véhicule, car il n'a pas d'effet significatif sur l'apprentissage d'évitement passif et la mémoire »). De ce fait, j'ai trouvé très peu d'études comparant les effets du DMSO sur la mémoire à ceux d'une solution saline (le DMSO servant alors de témoin), et dans la plupart des cas, les effets positifs observés se produisent lorsque le DMSO est utilisé comme solvant pour administrer un autre traitement.

Les études ayant combiné un agent thérapeutique au DMSO pour améliorer l'apprentissage et la mémoire sont les suivantes :

• Dans trois études différentes menées sur des rats, la pémoline (Pm) ou la pémoline magnésienne (MgPm) ont été dissoutes dans du DMSO afin d'influencer la mémoire et l'apprentissage. Dans l'une d'elles, où le nombre d'essais nécessaires à l'apprentissage d'un labyrinthe complexe était évalué par rapport à une valeur de référence avec une solution saline, les réductions suivantes ont été observées : DMSO seul (11,1 %), Pm (25,3 %), MgPm à faible dose (32,5 %), MgPm à forte dose (44,6 %) – tandis que l'amphétamine a aggravé l'apprentissage de 14,5 %.^1,2 Dans une deuxième étude, la MgPm (à faible et à forte dose) dissoute dans du DMSO a complètement empêché l'amnésie rétrograde induite par électrochocs (ECS). Enfin, une troisième étude a montré que ces agents n'amélioraient pas l'apprentissage par inversion (la capacité à modifier cognitivement une habitude ancrée lorsque la règle de récompense change).

Remarque : Il a également été démontré que le DMSO augmentait le transport de la pémoline dans le cerveau.

• La prégnénolone a significativement amélioré l’apprentissage spatial et la mémoire, et a stimulé l’expression de la choline acétyltransférase cérébrale chez les rats âgés.

• La nandrolone a amélioré l’apprentissage spatial et la potentialisation à long terme chez les rats mâles adolescents.

• La capsaïcine a amélioré l’acquisition et la rétention des apprentissages, et a également atténué les effets négatifs d’un agoniste des récepteurs CB1/CB2 sur l’apprentissage.

• La datumétine a modulé la signalisation des récepteurs NMDA dans l’hippocampe et le cortex préfrontal, en stimulant la phosphorylation de CREB et l’expression du BDNF.

• L’extrait de sumac a renforcé l’expression de l’apprentissage d’évitement passif et la rétention de la mémoire.

• La rapamycine a amélioré la reconnaissance de nouveaux objets et la mémoire de travail spatiale chez les souris d’âge moyen (et a protégé les neurones de l’hippocampe).

• Chez C. elegans, le découpleur mitochondrial BAM15 a préservé les neurones mécanosensoriels, la mémoire à court terme et a prolongé la durée de vie.

Ces agents thérapeutiques (dissous dans du DMSO) ont démontré de puissants effets protecteurs contre les troubles de la mémoire :

• Le fructose 1,6-diphosphate (130 mg/kg) associé au DMSO (250 mg/kg) a amélioré la mémoire visuo-spatiale de 54 % chez des rats présentant une hypoperfusion cérébrale chronique.

• Après un AVC, la 4-méthylumbelliférone a réduit le volume de l’infarctus et amélioré l’apprentissage et la mémoire en inhibant l’expression de HAS1/HAS2, en modulant les cytokines inflammatoires et en réduisant le stress oxydatif.

Chez des rats âgés, la pioglitazone (dans du DMSO) a amélioré l'apprentissage et la mémoire en réduisant le stress oxydatif et en augmentant l'activité des enzymes antioxydantes dans l'hippocampe et le cortex.

En cas de stress chronique par contention, la nécrostatine-1 a protégé la mémoire spatiale et la flupirtine a protégé l'apprentissage et la mémoire spatiale (ainsi que les neurones de l'hippocampe).

Dans un modèle d'encéphalopathie associée à une septicémie, l'administration intranasale d'un inhibiteur de la kinase 2 à répétitions riches en leucine a réduit l'inflammation hippocampique et les lésions neuronales, et a protégé l'apprentissage et la mémoire spatiale.

Chez des rats modèles de la maladie d'Alzheimer, la quercétine administrée par voie orale a significativement amélioré l'apprentissage et la mémoire spatiale et a significativement réduit le stress oxydatif cérébral et les lésions neuronales dans l'hippocampe.

Chez des rates ovariectomisées, un agoniste des récepteurs ERβ a inversé les déficits d'apprentissage spatial et de mémoire de référence, ainsi que les altérations de la densité des épines dendritiques et de l'intégrité structurale des synapses.

Chez des rats exposés à un stress psychologique aigu et inévitable, la flupirtine et la rétigabine ont prévenu les troubles de la mémoire spatiale et de la consolidation de la mémoire hippocampique.

La quercétine a atténué les déficits de mémoire induits par la privation de sommeil paradoxal chez la souris, ainsi que l'inflammation microgliale hippocampique.

L'almorexant a significativement amélioré l'apprentissage et la mémoire spatiale chez des souris souffrant de privation chronique de sommeil et a réduit l'inflammation microgliale hippocampique.

L'Artemisia absinthium a amélioré les troubles de la mémoire et de l'apprentissage induits par la scopolamine et a neutralisé le stress oxydatif délétère.

L'agoniste cannabinoïde WIN55,212-2 a prévenu les troubles de la mémoire spatiale induits par la scopolamine chez le rat.

Un antagoniste sélectif des récepteurs CB1 a significativement amélioré la consolidation de la mémoire associative aversive (basée sur la peur).

L'extrait de Ptychopetalum olacoides a inversé l'amnésie induite par le MK-801, tant pour la mémoire à court terme que pour la mémoire à long terme.

• La 7,8-dihydroxyflavone a restauré les capacités d'apprentissage spatial perdues chez des rats soumis au stress de la séparation maternelle.

• L'acide suberoylanilide hydroxamique a inversé les troubles de l'apprentissage spatial chez les rats nouveau-nés exposés au propofol en début de gestation.

• Le para-aminosalicylate de sodium a réduit la neuroinflammation induite par le manganèse et les lésions de l'hippocampe chez le rat, tout en restaurant la mémoire et l'apprentissage.

• Chez des souris hyperthyroïdiennes, les agonistes des récepteurs AMPA et NMDA ont restauré l'apprentissage spatial et la mémoire dépendants de l'hippocampe, ainsi que la mémoire de reconnaissance.

• Chez des rates ovariectomisées, une supplémentation en œstrogènes a partiellement restauré l'apprentissage spatial et augmenté significativement l'expression de CD147 (une protéine neuroprotectrice impliquée dans la fonction synaptique et l'élimination du peptide β-amyloïde).

• L'administration intracérébroventriculaire de DHEA a amélioré la rétention de la mémoire et prévenu l'amnésie.

• Les agonistes des récepteurs 5-HT2A ont protégé les souvenirs à long terme de la perturbation par de nouveaux souvenirs formés peu après.

La testostérone dissoute dans du DMSO a quasiment doublé la densité des épines dendritiques des neurones de l'hippocampe via la voie de signalisation ERK/MAPK et a restauré la mémoire spatiale et la densité des récepteurs aux androgènes chez les rats gonadectomisés (dépourvus de testostérone). L'aniracétam et le 1-BCP (dans du DMSO) ont inversé les déficits de mémoire de travail induits par la pyrilamine et restauré la puissance thêta de l'hippocampe.

Enfin, dans une étude montrant que l'altération du drainage lymphatique dural (méningé) perturbe la mémoire de travail spatiale et la cohérence interhémisphérique, six semaines d'injections quotidiennes de DMSO n'ont eu aucun effet indésirable sur la mémoire.

Troubles cognitifs et démence

Les mêmes processus dégénératifs qui causent la démence déclenchent initialement des troubles cognitifs. Par conséquent, pouvoir les prévenir précocement permet non seulement d'améliorer considérablement la qualité de vie, mais aussi d'éviter des situations bien plus graves. Ces processus neurodégénératifs (par exemple, une mauvaise circulation sanguine et une inflammation) étant également à l'origine de nombreux autres troubles neurologiques traités par le DMSO, des données importantes ont été recueillies concernant l'efficacité du DMSO seul ou en association avec une autre thérapie pour enrayer le déclin cognitif.

- voir doc sur site -

Les recherches animales dans ce domaine sont les suivantes :

Chez des rats dont les artères carotides ont été modifiées chirurgicalement afin de réduire significativement l'apport sanguin au cerveau, il a été constaté, après 3 mois, que le DMSO prévenait à la fois les lésions neuronales et la perte significative de mémoire spatiale et d'apprentissage qui résultaient de cette réduction chronique du flux sanguin cérébral.

Dans une étude similaire, des rats âgés de 14 semaines ont subi soit une occlusion bilatérale permanente des artères carotides, soit une occlusion simulée (reproduisant les troubles vasculaires chroniques que beaucoup subissent avec l'âge), puis leurs fonctions de mémoire visuospatiale ont été évaluées. Après 14 semaines, quatre rats présentant des troubles de la mémoire persistants et sévères ont reçu du DMSO et du FDP pendant 7 jours, ce qui a amélioré leur mémoire de 54 %, atteignant presque les performances cognitives des rats témoins. Malheureusement, cette amélioration a été partiellement perdue à l'arrêt du traitement par DMSO-FDP.^1,2

Les souris Lurcher sont utilisées pour étudier les troubles olivaires et cérébelleux car leurs cellules de Purkinje ne peuvent survivre (par exemple, dès l'âge de 30 jours, leur démarche est fortement anormale). Chez ces souris, l'administration de DMSO a permis de prévenir le déclin cognitif lié à l'âge de certaines fonctions cognitives (par exemple, la mémoire et les capacités d'apprentissage spatial).^1,2

Le DMSO a également démontré des effets cognitifs directs dans d'autres contextes. Il a réduit la nécrose neuronale induite par le MK-801 dans le cortex cingulaire et rétrosplénial du rat de 80 à 86 %, même lorsqu'il était administré jusqu'à 4 heures après la prise – une observation pertinente pour la sécurité de l'anesthésie et la neuroprotection. Chez des souris sensibilisées à la morphine, le DMSO a amélioré indépendamment la formation de la mémoire spatiale dans le labyrinthe aquatique de Morris (effets encore amplifiés par la curcumine). Dans un modèle murin de carence en thiamine (pertinent pour l'encéphalopathie de Wernicke), le DMSO a partiellement amélioré les déficits comportementaux et réduit les lésions thalamiques. Combiné à de fortes doses de thiamine, il a favorisé la récupération au-delà de celle obtenue avec la thiamine seule. Injecté seul dans l'hippocampe lors d'une tâche de labyrinthe radial à 8 bras, le DMSO n'a induit aucun déficit d'apprentissage spatial, confirmant ainsi son innocuité en tant que vecteur dans la recherche cognitive.

Troubles cognitifs induits par l'anesthésie

L'anesthésie générale, en particulier une exposition prolongée ou répétée, peut entraîner des déficits cognitifs durables et est reconnue pour augmenter significativement le risque de maladie d'Alzheimer (ce qui représente une préoccupation croissante chez les jeunes enfants dont le cerveau est encore en développement et chez les personnes âgées). Face au nombre croissant de cas de démence (certains neurones, endormis pendant l'intervention, ne se réveillant jamais par la suite), nous nous efforçons de minimiser les interventions chirurgicales, de privilégier l'utilisation d'anesthésiques moins toxiques (injectables plutôt qu'inhalés) et d'avoir recours à des nutraceutiques pour contrer la sédation.

Heureusement, le DMSO agit à la fois sur les mécanismes connus de la toxicité de l'anesthésie (neuroinflammation, stress oxydatif, dysfonctionnement mitochondrial ou apoptose neuronale) et sur ce que nous considérons comme le problème clé (le blocage des cellules dans un état dormant). Malheureusement, toutes les recherches existantes sur ce sujet ont utilisé le DMSO en association avec un autre agent ; il n'existe donc pas de preuve définitive que le DMSO seul soit un antidote à la toxicité de l'anesthésie.

Le sévoflurane, l'un des anesthésiques inhalés les plus utilisés, est celui qui a fait l'objet du plus grand nombre d'études. Le resvératrol dissous dans du DMSO a protégé de manière répétée les rats âgés et nouveau-nés contre les déficits cognitifs induits par le sévoflurane en activant la voie SIRT1, en réduisant la neuroapoptose, en augmentant l'expression du BDNF et en améliorant la mémoire spatiale.^1,2,3 Parmi les autres agents protecteurs contre les troubles cognitifs induits par le sévoflurane, on peut citer l'arctigénine (qui réduit l'inflammation via la voie Akt/NF-κB et augmente l'expression de CTRP6), l'honokiol (qui active SIRT3, réduisant la neuroinflammation, le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial), le SAHA (qui inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 et améliore les troubles cognitifs chez les souris âgées),^1,2 la curcumine^1,2 (qui améliore les troubles de la récupération de la mémoire et inverse l'augmentation des taux d'Aβ et de BACE-1 induites par le sévoflurane chez les rats âgés), le FTY720 (qui prévient l'apoptose de l'hippocampe chez les rats nouveau-nés) et la progestérone (qui atténue les lésions neuronales induites par le sévoflurane). Dans les neurones hippocampiques primaires (via les récepteurs de la progestérone et la voie de signalisation Akt), ainsi que des inhibiteurs de la voie TLR4-p38MAPK-NF-κB (qui ont atténué le déclin cognitif).

Remarque : dans une étude menée chez des rats nouveau-nés, le resvératrol a amélioré les marqueurs moléculaires (SIRT1, PGC-1α, FOXO3α, SOD) et réduit les lésions cérébrales pathologiques après administration de sévoflurane, mais le test du labyrinthe aquatique de Morris n’a révélé aucune amélioration comportementale significative entre les groupes.

Le propofol, un autre anesthésique couramment utilisé, provoque une apoptose neuronale dose-dépendante et des déficits cognitifs persistants en cas d’exposition néonatale répétée. Les agents dissous dans du DMSO qui protègent contre la neurotoxicité du propofol comprennent la dexmédétomidine (qui a activé PI3K/Akt/GSK-3β dans de multiples études),1,2 l'étanercept (qui a bloqué les dommages induits par le TNF-α), le SAHA (qui a inversé les troubles de l'apprentissage et de la mémoire en modulant l'acétylation des histones, les protéines synaptiques et la phosphorylation de CREB), le 17β estradiol (qui a inversé les déficits via la voie ERK), l'hydroxyfasudil (qui a réduit l'apoptose via l'inhibition de la p38 MAPK et amélioré les performances du labyrinthe aquatique de Morris) et la coenzyme Q10 (qui a partiellement inversé l'inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale induite par le propofol dans les neurones hippocampiques primaires).

L'altération cognitive induite par l'isoflurane a été contrée par la dexmédétomidine dissoute dans du DMSO (qui a activé la voie PI3K/Akt et réduit l'apoptose hippocampique), le lévosimendan administré par voie intranasale (qui a protégé le cerveau des rats nouveau-nés) et le modafinil (qui a amélioré la reconnaissance d'objets nouveaux et la mémoire de la peur contextuelle pendant la période de réveil). La dexmédétomidine dans du DMSO a également protégé, de manière dose-dépendante, les neurones hippocampiques des rats nouveau-nés contre les lésions induites par l'étomidate, via la même voie PI3K/Akt.

Autres anesthésiques : La dexmédétomidine a atténué la toxicité mitochondriale induite par la ropivacaïne via la voie p38 MAPK. La curcumine dans le DMSO a également protégé le cerveau des rats en développement contre la neurotoxicité induite par la kétamine via la voie antioxydante Nrf2-ARE, et a aussi protégé les neurones de l'hippocampe néonatal contre la neurotoxicité des anticonvulsivants phénobarbital et acide valproïque, réduisant significativement la perte neuronale.^1,2

Le dysfonctionnement cognitif postopératoire (DCPO), qui touche un pourcentage important de patients âgés opérés, a également répondu aux agents administrés par DMSO. Le jasplakinolide (un stabilisateur de l'actine F) a inversé les déficits du DCPO chez les souris âgées en restaurant le nombre d'épines dendritiques, l'expression des récepteurs du glutamate et l'activation neuronale hippocampique. Parmi les autres agents améliorant le DCPO, on peut citer un inhibiteur de P300 (qui a amélioré les performances dans le labyrinthe aquatique et réduit l'apoptose hippocampique après une circulation extracorporelle), l'ononine (qui a réduit la neuroinflammation et le stress oxydatif après une néphrectomie chez les souris âgées) et le modulateur de la voie Hippo/YAP, l'Iduna. Dans une série d'expériences, la rapamycine a activé l'autophagie hippocampique pour atténuer les troubles cognitifs postopératoires chez les rats âgés, l'exendine-4 a protégé la cognition en stabilisant la glycémie, et le propofol, à doses thérapeutiques, a prévenu l'autophagie excessive induite par les électrochocs – chacun de ces mécanismes étant complémentaire.

Autres causes de troubles cognitifs

De nombreuses affections altèrent la cognition, et dans plusieurs d'entre elles, des agents thérapeutiques administrés dans du DMSO ont démontré une protection cognitive.

Les troubles du sommeil constituent une cause importante et sous-estimée de déclin cognitif. Chez les rats privés de sommeil, le sulfure de diallyle dissous dans du DMSO a inversé les troubles cognitifs, réduisant les comportements anxieux et le stress oxydatif hippocampique, tandis que le resvératrol a prévenu les déficits cognitifs induits par la privation de sommeil en réduisant la neuroinflammation et en améliorant les protéines de plasticité synaptique. Dans les modèles d'hypoxie intermittente chronique (simulant l'apnée obstructive du sommeil), les agents améliorant la cognition comprennent un inhibiteur du TGF-β1 (qui améliore la mémoire spatiale en réduisant la signalisation TGF-β1/Smad3 dans l'hippocampe), la capsaïcine, les inhibiteurs de la voie STAT3, le PNU-282987 (un agoniste des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine α7 qui augmente l'expression du BDNF et du CREB) et les antagonistes des récepteurs A1 de l'adénosine.^1,2

Les troubles cognitifs diabétiques sont améliorés par la pentaméthylquercétine (qui active la signalisation Akt/CREB et augmente les protéines synaptiques chez les rats diabétiques), un agoniste du TRPV4 (qui inverse les déficits cognitifs et stimule la neurogenèse hippocampique), le sulforaphane (qui active la voie PI3K/Akt/GSK-3β et inhibe l'apoptose mitochondriale), le nicotinate de curcumine (qui améliore l'apprentissage spatial et prévient les lésions neuronales hippocampiques en régulant l'autophagie) et la rapamycine. (qui ont amélioré la cognition en réduisant mTOR, p-p70S6K, la protéine tau hyperphosphorylée et l'apoptose),^1,2,3 le CNTF (qui a amélioré le temps de latence d'échappement et augmenté l'expression de la choline acétyltransférase hippocampique via JAK2/STAT3), l'huile de krill/EPA (qui a prévenu la perte neuronale en activant la voie antioxydante NRF2), et le captopril et le losartan (qui ont amélioré la fonction cognitive en inhibant l'axe ACE-angiotensine II-AT1R dans l'hippocampe de souris diabétiques). L'Urtica dioica et la pioglitazone ont chacune amélioré les marqueurs du stress oxydatif et la fonction mitochondriale chez les souris diabétiques, tandis que les inhibiteurs de PSD-95/nNOS ont réduit les lésions neuronales, l'apoptose et le stress oxydatif dans les neurones hippocampiques exposés à une forte concentration de glucose via Sirt3.

L'encéphalopathie associée à la septicémie a répondu à un inhibiteur de HIF-1α (améliorant les fonctions cognitives et réduisant l'autophagie), au resvératrol (activant SIRT1, réduisant l'apoptose hippocampique et l'activation microgliale), aux inhibiteurs de ROCK (réduisant les lésions cérébrales et l'inflammation, et améliorant la mémoire spatiale) et à l'hydrogène moléculaire (améliorant la survie et la cognition via la voie de signalisation Nrf2-dépendante). Parmi les autres agents améliorant la cognition dans d'autres pathologies, on peut citer le Babao Dan pour l'encéphalopathie hépatique minime, l'hespéridine pour l'hyperhomocystéinémie et la curcumine pour l'hypoperfusion cérébrale associée au diabète.

Les troubles cognitifs liés à l'épilepsie ont été améliorés par le rolipram (un inhibiteur de la PDE4 qui a restauré l'apprentissage spatial, la potentialisation à long terme de l'hippocampe et la phosphorylation de CREB après un état de mal épileptique)^1,2,3, un inhibiteur d'eEF2K (qui a restauré l'expression d'AMPKα1 et amélioré la cognition et le comportement social chez des souris épileptiques chroniques), le sémaglutide (qui a amélioré la fonction cognitive et protégé les neurones de l'hippocampe via SIRT-1/NLRP3) et le pérampanel (qui a amélioré l'apprentissage spatial et réduit les lésions de l'hippocampe chez des souris immatures atteintes d'épilepsie du lobe temporal).

La douleur neuropathique altère fréquemment la cognition, et cet effet a été inversé par un agoniste inverse des récepteurs GABA_Aα5 (qui a restauré la signalisation GABAergique et amélioré la reconnaissance et la mémoire spatiale chez des rats présentant une lésion du nerf sciatique), le SAHA (qui a amélioré l'apprentissage spatial chez des rats souffrant de douleurs cancéreuses osseuses) et la curcumine (qui a stimulé la neurogenèse hippocampique et la plasticité synaptique). La rutine a également protégé contre les troubles cognitifs induits par le cadmium en restaurant l'équilibre antioxydant.

Les lésions cérébrales néonatales dues à l'hypoxie-ischémie ont été traitées par le coumestrol (qui a partiellement inversé les déficits cognitifs, la perte tissulaire et l'astrogliose réactive), le C2-céramide (qui a réduit les lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques néonatales de 45 à 65 %) et la chémérine humaine recombinante (qui a amélioré à la fois la fonction neurologique à court terme et les résultats cognitifs à long terme via la voie ChemR23/CAMKK2/AMPK/Nrf2). La stimulation magnétique transcrânienne répétitive combinée à la signalisation BDNF/TrkB a également amélioré l'apprentissage spatial chez les rats présentant des déficits cognitifs induits par le stress prénatal.

Le stress oxydatif et la neuroprotection ont été étudiés par la ferrostatin-1 et un inhibiteur de caspase (qui ont amélioré la fonction cognitive et préservé les protéines synaptiques chez les rats présentant une surcharge en fer), ainsi que par des antagonistes des récepteurs du glutamate (qui ont protégé la substance blanche et l'ultrastructure de la myéline dans un modèle d'ischémie focale pertinent pour le déclin cognitif vasculaire).

Les agents ciblant les troubles cognitifs d'origine psychiatrique comprennent un antagoniste des récepteurs CB1 (qui a permis de corriger les déficits de mémoire induits par électrochocs sans affecter l'efficacité des antidépresseurs), la fisétine (qui a inversé les troubles cognitifs induits par le MK-801 dans un modèle de schizophrénie en restaurant la voie ERK/CREB/CaMKII) et la 7,8-dihydroxyflavone (qui a amélioré la cognition spatiale et restauré les épines dendritiques de l'hippocampe dans un modèle de schizophrénie).

Parmi les agents améliorant la cognition, on trouve un antagoniste du récepteur C3a du complément (dysfonctionnement cognitif induit par le LPS), un agoniste du GPER (traumatisme crânien), les nouveaux inhibiteurs de la PDE4, le roflupram et le chlorbipram (qui ont inversé les déficits cognitifs induits par la scopolamine sans les effets secondaires émétiques des inhibiteurs de la PDE4 existants), la prégnénolone (qui a amélioré l'apprentissage spatial et augmenté l'activité de la choline acétyltransférase chez les rats âgés) et la 7,8-dihydroxyflavone (qui a amélioré l'apprentissage par phosphorylation du récepteur TrkB). L'extrait de Sonchus asper a amélioré, de façon dose-dépendante, l'apprentissage d'évitement passif et inhibé l'acétylcholinestérase, tandis que l'extrait de Launaea procumbens a amélioré la cognition et le statut antioxydant cérébral. L'épigallocatéchine gallate a inversé les troubles cognitifs induits par un régime riche en graisses et la rapamycine, tout en améliorant l'activité de la sérotonine et de l'acétylcholinestérase.

Études chez l'humain

Ces résultats ont été reproduits chez l'humain. Une étude a évalué 104 adultes âgés atteints d'une maladie cérébrale organique due à une maladie cérébrovasculaire (par exemple, un antécédent d'AVC, d'embolie cérébrale ou d'athérosclérose cérébrale), à ​​un traumatisme crânien, à la sénilité ou à une maladie dégénérative (par exemple, la maladie de Parkinson, l'hyperthyroïdie ou l'épilepsie). Ces patients ont reçu deux mélanges de DMSO, Merinex (DMSO avec des acides aminés) et Ipran (DMSO avec des substances vasoactives), généralement en alternance, le plus souvent par voie injectable et plus rarement par voie orale (les résultats les plus rapides étant obtenus lorsque les deux voies d'administration étaient utilisées simultanément). Dans tous les cas, des améliorations remarquables ont été observées.^1,2 Pour citer l'auteur :

La thérapie par acides aminés DMSO est indéniablement précieuse dans le traitement de nombreuses maladies cérébrales organiques. Par ailleurs, grâce à l'amélioration de la vascularisation cérébrale obtenue par l'utilisation du DMSO en association avec des substances vasoactives, un effet très favorable sur les fonctions psychiques et somatiques des patients séniles a été observé.

Note : une autre étude a montré que le Merinex était également efficace chez les patients souffrant de troubles de l'humeur et d'anxiété.^1,2

Une étude chilienne a évalué 100 patients atteints de maladies cérébrovasculaires (par exemple, antécédents d'AVC, embolie cérébrale ou artériosclérose cérébrale), dont beaucoup étaient séniles, qui ont reçu du DMSO par voie orale et par injections intramusculaires pendant 50 jours. Il a été constaté que les maladies coronariennes et l'hypertension artérielle s'étaient nettement améliorées chez 74,35 % des patients ayant reçu du DMSO, que 21,77 % avaient présenté une réponse acceptable et que 3,88 % n'avaient montré aucune réponse.^1,2 Les neurologues en charge de ces patients ont noté :

« L'amélioration des symptômes généraux était positive ; on a observé des changements favorables se traduisant par une sensation de bien-être, un regain d'agilité, une amélioration de l'humeur (passage de la dépression à la gaieté), un meilleur sommeil et une élocution plus claire. Concernant les résultats spécifiques, une récupération plus rapide de l'hémiplégie et de l'hémiparésie a été constatée. On a également observé une récupération plus rapide de la parole en cas d'aphasie avérée ou induite. »

De plus, chez 127 patients âgés (75-85 ans) atteints de troubles cérébrovasculaires, l'électrophorèse bitemporale avec Neuromidine en solution dans du DMSO a entraîné une amélioration clinique dès la 5e séance chez 86 % d'entre eux, avec notamment une normalisation du sommeil, une réduction des vertiges, une amélioration de la mémoire et de l'audition, ainsi qu'une diminution des troubles cognitifs – comparativement à une amélioration retardée chez les patients du groupe témoin recevant le traitement standard seul. Dans une autre étude portant sur 250 patients atteints de pathologies vasculaires cérébrales, l'utilisation du DMSO comme solvant de la vinpocétine lors d'une électrophorèse de la zone cervicale a stabilisé les paramètres du débit sanguin cérébral et amélioré la vascularisation des grosses artères cérébrales. De même, une monographie russe de physiothérapie gériatrique recommande l'utilisation du DMSO dans les protocoles d'électrophorèse transcrânienne pour l'encéphalopathie dyscirculatoire (ischémie cérébrale chronique), notamment avec des solutions à 50 % de DMSO associées à l'aspirine. Dans une étude clinique portant sur 154 patients ayant subi une revascularisation chirurgicale pour ischémie aiguë des membres inférieurs, l'administration intraveineuse de DMSO (10 mg/kg) avant la reperfusion, dans le cadre d'un protocole de prévention complet, a permis de réduire les marqueurs de lésions de reperfusion, le nombre de cas d'insuffisance rénale, l'aggravation cardiopulmonaire et les troubles cognitifs, comparativement aux soins standards.

Remarque : dans un sanatorium militaire russe prenant en charge des victimes d'attentats terroristes et d'autres situations d'urgence, le DMSO à 25 % figurait parmi les agents les plus fréquemment utilisés pour les lésions neurologiques (principalement les douleurs médullaires et les maladies cérébrovasculaires), le plus souvent dans le cadre d'un programme de rééducation par électrophorèse de 21 jours (dont l'efficacité pour soulager la douleur a été démontrée).

Témoignages de lecteurs

Plusieurs lecteurs ont rapporté des améliorations cognitives grâce au DMSO :

Je suis médecin généraliste et j'ai reçu un diagnostic de trouble cognitif léger (TCL) par le service de neurologie du Mass General Hospital. J'ai réagi en adoptant une alimentation plus saine, en faisant de l'exercice quotidiennement et en prenant de nombreux compléments alimentaires, dont du DMSO par voie orale tous les jours. Ma mémoire est aujourd'hui meilleure qu'il y a des décennies.

J'ai subi plusieurs petits AVC en août 2023. Je prends une cuillère à café de DMSO à 99 % deux fois par jour et les résultats sont remarquables ! L'amélioration de ma concentration est impressionnante et le soulagement des douleurs corporelles est le meilleur que j'aie jamais connu.

Après une arthroplastie totale de la hanche, j'ai souffert de troubles cognitifs pendant 6 à 8 semaines, probablement dus à l'anesthésie. J'ai commencé à boire deux cuillères à café de DMSO dans 250 ml d'eau environ 6 à 7 semaines après l'opération et j'ai l'impression que cela a complètement résolu le problème en une semaine environ. Mon cerveau fonctionne maintenant comme avant.

J'avais autrefois une intelligence hors du commun, digne d'un diplômé d'une université prestigieuse. Grâce à vos écrits sur le DMSO et la thérapie nutritionnelle de Walsh (TDAH), j'ai retrouvé ces dernières semaines l'énergie qui m'animait, cette capacité de réflexion brillante que je tenais pour acquise. Mon cerveau fonctionne enfin !

C'est la seule chose qui ait presque soulagé les effets secondaires du vaccin Moderna. Gastroparésie, brouillard cérébral extrême, œdème, neuropathie des petites fibres (NPF), syndrome d'activation mastocytaire (MCAS), syndrome de tachycardie orthostatique posturale (STOP), acouphènes, insomnie, troubles de l'humeur… tout s'améliore pour la première fois en trois ans et demi !

Plusieurs lecteurs ont rapporté qu'une application topique de DMSO sur la nuque améliorait le brouillard cérébral après la vaccination contre la COVID-19^1,2, tandis que d'autres ont constaté qu'une prise orale de DMSO dissipait le brouillard cérébral lié au zolpidem, au syndrome de fatigue chronique ou aux symptômes persistants de la COVID-19.

Maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA), la forme la plus courante de démence, est caractérisée par l’accumulation extracellulaire de plaques amyloïdes-β (Aβ) (particulièrement dans l’hippocampe et le cortex), et par la présence d’enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires issus de la protéine tau hyperphosphorylée. On pense qu’elle résulte des lésions que ces protéines causent au tissu cérébral, et de ce fait, la quasi-totalité des recherches sur la maladie s’est concentrée sur l’élimination de l’amyloïde.

Remarque : il est possible d’avancer des arguments solides selon lesquels les protéines amyloïdes protègent initialement les cellules cérébrales des agressions extérieures (par exemple, les toxines). Cette hypothèse est étayée par l’échec de tous les médicaments éliminant l’amyloïde (qui présentent souvent des effets secondaires importants, car ils stimulent le système immunitaire à attaquer l’amyloïde et provoquent ainsi une inflammation cérébrale), ainsi que par le fait que les thérapies naturelles ciblant directement les facteurs lésant le tissu cérébral constituent actuellement le seul traitement de la maladie d’Alzheimer étayé par des données probantes (voir ici).

Le DMSO présente un intérêt particulier dans le traitement de cette maladie :

• Il stabilise les protéines et élimine les agrégats amyloïdes mal repliés (permettant ainsi d’éliminer les accumulations amyloïdes dangereuses de manière non invasive). Par exemple, une étude de modélisation informatique a indiqué que le DMSO inhibe l’agrégation d’Aβ en modulant la stabilité du pont salin Lys28-Ala42, tandis que des simulations de dynamique moléculaire ont montré que le DMSO favorise la structure en hélice α et stabilise Aβ42 (empêchant la formation de feuillets β à l’origine de l’agrégation toxique).

• C’est un inhibiteur de l’acétylcholinestérase^1,2 (la même stratégie thérapeutique que celle utilisée par le donépézil et la galantamine, médicaments contre la maladie d’Alzheimer approuvés par la FDA).

• Il a été démontré qu’il augmente l’activité de la phosphatase alcaline lysosomale (ALP) de 20 %, ce qui favorise probablement l’élimination des agrégats protéiques toxiques contribuant à la neurodégénérescence.

Remarque : un spray nasal d’insuline à base de DMSO, développé pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, a permis, chez le rat, de délivrer l’insuline dans tout le cerveau en une heure sans aucun signe de toxicité.^1,2

De plus, les propriétés fondamentales du DMSO (amélioration de la circulation, réduction de l'inflammation et réactivation des cellules « choquées » dormantes) contrecarrent directement les processus pathologiques à l'origine de la maladie d'Alzheimer. Par exemple, il a été démontré que le DMSO inhibe l'activation des inflammasomes NLRP3 et de la caspase-1, qui sont impliqués dans la neuroinflammation chronique accélérant la progression de la maladie d'Alzheimer.^1,2,3 Par ailleurs,

Remarque : Le DMSO est couramment utilisé en laboratoire pour solubiliser les peptides amyloïdes à des fins expérimentales,^1,2,3,4 et les conditions initiales de solubilisation (notamment l'exposition au DMSO) influencent considérablement la reproductibilité de la cinétique d'agrégation du peptide Aβ. Les études caractérisant la toxicité des différentes espèces d'Aβ (oligomères, protofibrilles, fibrilles) et de leurs fractions de poids moléculaire ont utilisé le DMSO pour la préparation des peptides.^1,2 Le DMSO a également servi de solvant pour le criblage de cocktails de médicaments anti-âge contre la neurotoxicité de l'Aβ et de la protéine tau dans des lignées cellulaires neuronales.

Chez l'animal, le DMSO a démontré à plusieurs reprises des effets bénéfiques directs sur les fonctions cognitives dans des modèles de la maladie d'Alzheimer :

Chez des rats chez lesquels des perfusions intracérébroventriculaires de streptozotocine (STZ) ont été utilisées pour modéliser la maladie d'Alzheimer sporadique, l'administration quotidienne de DMSO par voie intraveineuse pendant deux semaines a permis de contrer les troubles de la mémoire, améliorant ainsi les performances aux tests comportementaux et de mémoire. Ces résultats ont été corroborés par une étude montrant que l'administration intracérébroventriculaire chronique de DMSO à 10 % (mais pas à 2,5 % ni à 5 %) atténuait significativement les déficits de mémoire spatiale induits par la streptozotocine (STZ) dans le labyrinthe aquatique de Morris. Les auteurs attribuent ce bénéfice aux propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et d'amélioration de la perfusion cérébrale du DMSO.^1,2 Dans une autre étude sur la STZ, une équipe distincte a observé des tendances similaires à la diminution de la neuroinflammation (IL-1β, TNFα) et à l'augmentation du BDNF suite au traitement par DMSO, ainsi que certaines améliorations comportementales.

Chez des rats modèles de la maladie d'Alzheimer ayant reçu une injection d'Aβ25-35 dans l'hippocampe, le DMSO a amélioré l'apprentissage et la mémoire, réduisant le temps de latence pour s'échapper et la distance de recherche dans le labyrinthe aquatique de Morris. Il est à noter qu'aucun effet synergique significatif n'a été observé lorsque le DMSO était combiné à un extrait de Ginkgo biloba, ce qui suggère que le DMSO exerçait déjà un effet substantiel à lui seul. Dans une étude similaire, le DMSO et l'extrait de Ginkgo biloba ont chacun amélioré l'apprentissage et la mémoire chez des rats modèles de la maladie d'Alzheimer (MA) Aβ25-35, leurs effets étant associés à une modulation de l'expression de l'APP dans l'hippocampe.

De plus, chez des souris génétiquement modifiées pour développer la MA, le DMSO a augmenté la densité des épines dendritiques de manière spécifique à certaines régions de l'hippocampe, amélioré la précision de la mémoire spatiale, modulé l'habituation olfactive et présenté un effet anxiolytique. Malgré ces améliorations observées chez des animaux présentant des taux élevés d'Aβ, le DMSO n'a pas réduit les espèces oligomériques d'Aβ et semble plutôt agir par modulation de la signalisation des récepteurs NMDA (l'antagoniste NMDA MK-801 reproduisant l'effet du DMSO sur la densité des épines dendritiques). Les auteurs en concluent : « Le DMSO doit être considéré comme un véritable composé bioactif, susceptible d'être un adjuvant bénéfique pour contrer la synaptotoxicité et les troubles comportementaux induits par l'Aβ. »

Dans une étude distincte sur la maladie d'Alzheimer chez la souris, le DMSO a traversé indépendamment la barrière hémato-encéphalique, amélioré la cognition et réduit la neuroinflammation — des effets observés même si l'étude était conçue pour tester la serpina3n, et non le DMSO lui-même.

Chez de jeunes souris (3 à 4 mois) génétiquement modifiées pour développer une forme précoce de la maladie d'Alzheimer, l'ajout de 0,01 % de DMSO à l'eau de boisson a atténué le déclin visuel et l'épaississement rétinien observés lors de la phase prodromique de la maladie (avec des bénéfices comparables à ceux du R-carvédilol), suggérant que le DMSO favorisait l'élimination de l'eau des yeux, un processus dépendant de l'énergie.

Chez C. elegans, le DMSO a considérablement retardé (de 48 à 98 %) la paralysie induite par Aβ#42 et prolongé la durée de vie de 23,0 à 24,4 %^1,2. Les chercheurs ont attribué ce retard de la paralysie à la modulation de la neurotransmission par le DMSO, notant que ce dernier réduisait la paralysie induite par des agents liés à l'acétylcholine d'environ 70 % et que cette protection dépendait de la voie de longévité daf-16/FOXO.

En culture cellulaire, de faibles concentrations de DMSO (0,015625–0,0625 %) ont augmenté la viabilité des cellules cérébrales et masqué la toxicité de l'Aβ (concentrations facilement atteignables dans le tissu cérébral suite à la prise de DMSO à domicile ou à son utilisation courante dans les expériences cellulaires).

Remarque : étant donné l'utilisation fréquente du DMSO dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer, il a été suggéré à plusieurs reprises que cet effet protecteur a probablement contribué à surestimer l'efficacité des thérapies qui y sont associées et à sous-estimer la neurotoxicité des particules amyloïdes.^1,2

De plus, le DMSO a modifié l'épissage de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) dans l'hippocampe du rat adulte, favorisant l'isoforme neurotrophique APP-695 (augmentant sa proportion de 89 % à 94 %) tout en réduisant les isoformes pathologiques contenant le motif KPI (APP-751/770), généralement élevées dans la maladie d'Alzheimer (soulignant une fois de plus son utilité dans cette maladie). Dans un modèle murin de traumatisme crânien par impact cortical contrôlé, le DMSO (utilisé comme excipient du glibenclamide) a démontré des effets bénéfiques indépendants et inattendus chez les souris femelles, en réduisant significativement l'expression des protéines TAU et TDP43 pathologiques dans plusieurs régions cérébrales et en contribuant à la restauration du débit sanguin cérébral (effets que les auteurs de l'étude ont qualifiés de novateurs).

Une revue japonaise des années 1980 mentionnait que le DMSO avait été étudié pour dissoudre les dépôts amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer, un rapport faisant état d'une amélioration partielle des fonctions motrices.

Études chez l'humain

En Moldavie, 18 patients présentant une maladie d'Alzheimer probable ont été traités par DMSO et suivis régulièrement pendant neuf mois. Des améliorations significatives ont été observées après seulement trois mois de traitement, et sont devenues particulièrement marquées après six mois. Ces améliorations concernaient la mémoire, la concentration et la communication, ainsi qu'une diminution significative de la désorientation spatio-temporelle.

De même, selon Jack De La Torre, chercheur de premier plan sur les applications neurologiques du DMSO : « Le diméthylsulfoxyde, un puissant piégeur de radicaux libres connu pour augmenter le débit sanguin cérébral, tant cliniquement qu’expérimentalement, dans divers états pathologiques cérébraux, a démontré améliorer les fonctions cognitives tout en stabilisant les enzymes protéiques chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par ce médicament pendant six mois.»

Remarque : Je n’ai pas pu déterminer si De La Torre faisait référence à l’étude moldave ou à une autre étude.

Études combinées dans les modèles de la maladie d’Alzheimer

De nombreuses recherches ont évalué des agents thérapeutiques dissous dans du DMSO dans différents modèles de la maladie d’Alzheimer.

Traitement de l'APP et modulation de la sécrétase

Divers agents dissous dans du DMSO ont démontré leur capacité à orienter le traitement de l'APP vers une voie moins toxique, celle de la production d'Aβ. L'extrait d'écorce de cannelle a réduit la production d'Aβ40 de 50 à 60 % grâce à ses composés actifs, le médiorésinol et la cryptamygine A, qui ont diminué les niveaux de β-sécrétase. Le lévistolide A (extrait de Danggui-Shaoyao-San) a réduit l'Aβ1-42 extracellulaire dans les cellules de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et a démontré sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique, atteignant des concentrations cérébrales maximales en 30 minutes. L'apicidine (un inhibiteur d'HDAC) a augmenté l'expression d'ADAM10 (α-sécrétase) via la signalisation USF1 et ERK, orientant ainsi le clivage de l'APP vers une voie moins amyloïdogène. L'acide rétinoïque inhibe l'activité de la γ-sécrétase par l'activation d'ERK, tandis que les modulateurs de la γ-sécrétase à base de sulfamides modifient les ratios Aβ40/42 sans les effets secondaires liés à Notch associés à une inhibition complète de la γ-sécrétase. De plus, plusieurs inhibiteurs de la BACE1 dissous dans du DMSO réduisent la production d'Aβ1-40 et d'Aβ1-42 dans les cellules neuronales, tout en créant un profil pharmacodynamique distinctif des isoformes d'Aβ pouvant servir de biomarqueur pour les essais cliniques – bien que, de façon notable, ces inhibiteurs aient par la suite échoué lors d'essais cliniques chez l'humain. Le DMSO a également été utilisé pour dissoudre l'acide ursolique, identifié par criblage à haut débit comme un puissant inhibiteur de la liaison d'Aβ au récepteur CD36, bloquant ainsi la production d'espèces réactives de l'oxygène par la microglie.

Souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer

Les combinaisons de DMSO ont été largement étudiées dans le modèle de souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer. Chez les souris APP/PS1, la dihydromyricétine a amélioré les performances au test du labyrinthe aquatique de Morris, diminué l'accumulation d'Aβ et les plaques séniles, et restauré le flux autophagique en augmentant l'expression de Beclin1 et du rapport LC3-II/LC3-I, et en réduisant celle de P62. De nombreux inhibiteurs sélectifs de l'HDAC6 (tubastatine A, ACY-1215) ont atténué le déclin cognitif, réduit les taux d'Aβ et le dépôt de plaques, diminué la protéine tau hyperphosphorylée et stimulé l'expression des protéines d'autophagie. Ces inhibiteurs ont également protégé les neurones corticaux des dommages oxydatifs.^1,2 Un inhibiteur de la p38 MAPK a amélioré la cognition en réduisant l'Aβ, la phosphorylation de la protéine tau, l'expression de la BACE1 et de la préséniline, tout en augmentant l'expression des protéines synaptiques et des protéines dégradant l'amyloïde. L'astragaline a amélioré l'apprentissage et la mémoire spatiale chez les souris APP/PS1 en réduisant le dépôt de plaques Aβ et en stimulant le flux autophagique via la voie PI3K/Akt-mTOR. Le ligustilide a amélioré l'apprentissage et la mémoire, favorisé le transport et l'élimination des plaques Aβ et réduit la neuroinflammation. Le blocage chronique du canal TRPA1 par le HC030031 chez les souris APP/PS1-21 a normalisé l'activité astrocytaire, prévenu le dysfonctionnement neuronal, préservé l'intégrité synaptique et prévenu le déclin de la mémoire de travail spatiale. La kenpaullone a amélioré les performances cognitives et réduit les plaques Aβ, la neurodégénérescence et les cytokines pro-inflammatoires chez les souris 5XFAD, tandis que l'erlotinib a amélioré la mémoire spatiale à court terme, augmenté la formation d'épines dendritiques et réduit la phosphorylation et l'agrégation de la protéine tau.

Parmi les agents supplémentaires améliorant la cognition ou réduisant la pathologie de la maladie d'Alzheimer chez les souris transgéniques, on trouve l'inhibiteur de JNK SP600125 (qui réduit l'inflammation, restaure les protéines synaptiques et améliore la cognition), l'activateur de SERCA CDN1163 (qui améliore la mémoire et la coordination motrice), de nouveaux inhibiteurs de c-KIT (qui améliorent l'élimination autophagique d'Aβ et de tau), le clenbutérol (qui augmente l'expression de PSA-NCAM et améliore la cognition), l'agoniste de LXR TO901317 (qui favorise la neurogenèse et augmente l'expression d'apoE), l'acide ellagique (qui réduit l'Aβ et la caspase-3), l'ériodictyol (qui favorise l'élimination d'Aβ par la microglie), l'agoniste de CB2R JWH-015 (qui oriente la microglie du phénotype M1 vers le phénotype anti-inflammatoire M2), le CA140 (qui restaure la mémoire et la fonction synaptique via la signalisation dopaminergique D1), l'idébénone (qui améliore la mémoire spatiale et la fonction mitochondriale) et le menthol (qui inhibe l'Aβ). L’agoniste du récepteur bêta des œstrogènes EGX358, la puérarine (qui a restauré l’activité du récepteur NMDA), l’isoliquiritigénine (qui a rétabli l’équilibre synaptique excitation/inhibition) et la picropodophylline (qui a réduit l’Aβ et la microgliose hippocampique) ont été testés. L’inhibiteur de la PDE4, GEBR-7b, a amélioré la mémoire, la plasticité synaptique et la signalisation hippocampique chez les souris APPswe/PS1dE9. Le GTM-1, la rapamycine et la carbamazépine ont chacun amélioré la mémoire spatiale et réduit l’Aβ42 chez les souris 3×Tg AD, le GTM-1 activant l’autophagie via mTOR ; dans le même modèle, la berbérine a réduit l’apoptose et augmenté l’expression de Bcl-2 dans les neurones hippocampiques de manière dose-dépendante.

Modèles de la maladie d'Alzheimer sporadique

Les modèles de la maladie d'Alzheimer sporadique (utilisant la streptozotocine intracérébroventriculaire) ont également répondu aux thérapies combinées. Un dérivé de triazine a amélioré l'apprentissage spatial et augmenté l'épaisseur de la couche pyramidale de l'hippocampe ; la canagliflozine a amélioré la morphologie dendritique ; l'extrait de Croton hirtus MECH a inversé les troubles de l'apprentissage et de la mémoire tout en réduisant les taux d'Aβ et d'AChE ; et la rapamycine a réduit la protéine tau hyperphosphorylée et la signalisation mTOR. L'inhibiteur de MIF, l'ISO-1, a amélioré la mémoire contextuelle dépendante de l'hippocampe et réduit la production de cytokines, les taux de MIF étant élevés dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. L'inhibiteur de GSK-3β, le SB216763, a atténué la réponse au stress du réticulum endoplasmique (UPR) induite par la tunicamycine, les troubles synaptiques et les déficits de mémoire.

Modèles d'injection aiguë d'Aβ

Les modèles d'injection aiguë d'Aβ ont été utilisés pour tester un large éventail d'agents. L'extrait de Piper kadsura ohwi a significativement amélioré les déficits éthologiques liés aux oligomères et aux fibrilles Aβ, tout en réduisant la neuroinflammation via la voie TLR4/NF-κB/TNF-α.^1,2 La rapamycine a amélioré les fonctions cognitives, réduit les dépôts d'Aβ dans l'hippocampe et augmenté l'expression d'Homer3. La testostérone a inversé les déficits d'apprentissage spatial et la perte neuronale via la voie de signalisation BDNF/CaMKII/CREB — un effet totalement bloqué par le flutamide, un antagoniste des récepteurs aux androgènes. La curcumine dissoute dans du DMSO a partiellement amélioré l'apprentissage spatial chez des rats modèles de la maladie d'Alzheimer et a également inversé les dommages induits par Aβ aux cellules souches neurales, améliorant ainsi leur viabilité et les marqueurs de différenciation (Nestin, Tuj-1, GFAP).^1,2,3 La pioglitazone a inversé, de manière dose-dépendante, l'activation de MKK4, JNK1 et c-Jun induite par Aβ1-42 dans l'hippocampe du rat, la majeure partie de l'immunoréactivité de p-JNK étant colocalisée avec la microglie.

Parmi les autres agents qui ont amélioré la cognition ou réduit la pathologie de la maladie d'Alzheimer dans les modèles injectés avec Aβ, on peut citer l'extrait d'Angelica keiskei (qui a amélioré la mémoire de manière dose-dépendante), la génistéine à faible dose (qui a régulé positivement STAT3 et supprimé la caspase-3), l'acide bétulinique (qui a amélioré la mémoire, l'anxiété et la LTP), le DL0410 (un inhibiteur double de l'AChE/BChE qui a amélioré l'apprentissage via CREB/BDNF), l'extrait de feuille de B. pendula (qui a réduit le stress oxydatif et la signalisation NF-κB), la décoction Huanglian Jiedu (qui a réduit l'activation microgliale), l'inhibiteur de DAPK1 (qui a réduit l'activation de l'inflammasome NLRP3 et amélioré les déficits de mémoire) et l'atorvastatine (qui a prévenu la synaptotoxicité et la neuroinflammation via l'inhibition de la p38 MAPK). La biochanine A a atténué la mort neuronale induite par Aβ et amélioré l'apprentissage spatial via l'inhibition de la p38 MAPK dépendante des récepteurs aux œstrogènes, tandis que la fraction hexanique de Perilla frutescens a inhibé l'agrégation d'Aβ et protégé les cellules de la toxicité d'Aβ, tout comme un peptide spécialement conçu pour briser les feuillets bêta.

D'autres agents présentant des effets neuroprotecteurs dans des modèles cellulaires Aβ incluent les alcaloïdes de Dendrobium nobile (qui augmentent la survie cellulaire), la neuroprotectine D1 (qui réduit l'Aβ42, la phosphorylation de la protéine tau et l'apoptose tout en stimulant l'autophagie), la curcumine (qui réduit les ROS mitochondriales, stimule l'autophagie via les protéines Rab et augmente le transport axonal)^1,2,3, l'icariine (qui inhibe l'autophagie et réduit la production d'Aβ via p70 S6K), un inhibiteur de la DPP-4 (qui active la voie PI3K/Akt/GSK-3β et réduit la phosphorylation de la protéine tau), le férulate de sodium (qui protège les neurones de l'hippocampe via la modulation de la voie Notch), le butylphtalide (qui protège les cellules endothéliales de l'apoptose induite par l'Aβ via TLR4/COX-2)^1,2, le ZL006 (qui active Akt/Nrf2/HO-1), le MS-275 et le JQ1 (qui améliorent la mémoire via CREB et réduisent l'apoptose). TNF-α), la pioglitazone (qui a réduit l'Aβ et la protéine tau via l'activation de PPARγ), le glucoside de tétrahydroxystilbène (qui a réduit l'inflammation microgliale et l'expression d'APOE/TREM2), la berbérine (qui a favorisé la polarisation M2 de la microglie via la signalisation PI3K-AKT, protégeant les neurones des lésions induites par l'Aβ) et l'inhibition du récepteur 5-HT1B (qui a restauré la phosphorylation de l'eNOS et de l'Akt perturbée par l'Aβ1-42 dans les cellules endothéliales humaines, suggérant que ce récepteur intervient dans le dysfonctionnement vasculaire induit par l'Aβ pertinent pour la MA).

Modèles induits par l'acide okadaïque (AO)

Les modèles induits par l'acide okadaïque (qui provoquent une hyperphosphorylation de la protéine tau en inhibant la protéine phosphatase 2A) ont également répondu aux traitements par DMSO. La décoction de Trillium tschonoskii a amélioré l'apprentissage spatial, augmenté l'activité de la PP2A et réduit la phosphorylation de la protéine tau tout en préservant les neurones de l'hippocampe. La décoction de Banqiao Codonopsis pilosula a amélioré la cognition de manière dose-dépendante, réduit l'hyperphosphorylation de la protéine tau et augmenté le nombre de protéines synaptiques et d'épines dendritiques.^1,2 Chez le poisson-zèbre, la mansonone G a inversé les déficits cognitifs induits par l'AO, améliorant la mémoire spatiale et de reconnaissance et restaurant la fonction cholinergique. Parmi les autres agents étudiés figurent le ginsénoside Rb1 (qui atténue l'hyperphosphorylation de la protéine tau), le ginkgolide associé à l'insuline (qui améliore de façon synergique l'apprentissage et réduit les dégénérescences neurofibrillaires), le polypeptide de bois de cerf (qui active la voie PI3K/AKT et réduit l'apoptose) et la sarsasapogénine (qui atténue l'hyperphosphorylation de la protéine tau via Akt/GSK-3β).

Pathologie de la protéine tau

Plusieurs résultats concernent directement la protéine tau, un facteur clé de la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer :

Comme mentionné précédemment, chez des souris femelles ayant subi un traumatisme crânien, le DMSO a réduit indépendamment les protéines TAU et TDP43 pathologiques dans plusieurs régions cérébrales, un effet comparable à celui du glibenclamide. L'EGTA (un chélateur de calcium administré avec du DMSO) a diminué la phosphorylation de la protéine tau en Ser396 chez des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer en réduisant l'expression de la calpaïne 2 et de CDK5. Le resvératrol a réduit l'hyperphosphorylation de la protéine tau induite par le cadmium via l'activation de la voie AMPK/PI3K/Akt. Il a également réduit l'acétylation et la phosphorylation de la protéine tau chez des rats âgés présentant un dysfonctionnement cognitif postopératoire, en activant SIRT1 et en induisant une transition du phénotype microglial du M1 vers le M2a.^1,2 L'acide docosahexaénoïque (DHA), administré dans du DMSO après un traumatisme crânien, a réduit l'accumulation de protéine tau phosphorylée et d'APP. L'inhibition de l'UCH-L1 a bloqué la formation d'agrégats de protéine tau en réduisant les chaînes d'ubiquitine liées à la lysine 63 (K63) et en altérant la liaison HDAC6-tau.

Chez <i>C. elegans</i> (souches AD), l'extrait de chanvre (contenant à la fois des cannabinoïdes et des terpènes, dispersé dans du DMSO) a augmenté significativement la durée de vie des nématodes modèles de la protéine tau, le CBD inhibant directement la formation d'agrégats protéiques.

Stress oxydatif

L'ester éthylique de l'acide férulique (EAEF), administré par voie intrapéritonéale dans du DMSO, a protégé les synaptosomes cérébraux de la gerbille contre les dommages oxydatifs induits par Aβ, en réduisant les espèces réactives de l'oxygène (ERO), l'oxydation des protéines et la peroxydation lipidique, tout en stimulant les défenses antioxydantes (HO-1, HSP72) et en réduisant l'iNOS. L'astaxanthine a amélioré les performances cognitives de manière dose-dépendante, réduit l'accumulation d'Aβ42 et de malondialdéhyde, inhibé les activités de l'AChE et de la MAO et augmenté l'expression de Nrf2 et de miR-124. Chez la souris, le DMSO a réduit les ERO cérébrales de 9,8 à 79 % (effet maximal chez les jeunes) et les dommages oxydatifs irréversibles aux protéines de 30,7 à 69 % (effet maximal chez les souris âgées) ; ces effets bénéfiques ont été potentialisés par la curcumine. Chez le rat, l'inhibition de SIRT2 a réduit le stress oxydatif, augmenté l'expression de la protéine anti-apoptotique bcl-2 et stimulé celle du régulateur de l'autophagie beclin-1 dans le cortex et l'hippocampe. Parallèlement, la mélatonine et la curcumine ont chacune réduit la peroxydation lipidique et l'expression de SIRT2, et augmenté l'expression de Nrf2 et les défenses antioxydantes dans le cortex cérébral (sans toutefois présenter d'effet synergique en association).

Le MSM (métabolite oxydé du DMSO) à la dose de 400 mg/kg/jour a amélioré la neurodégénérescence induite par une co-exposition au BPA et aux radiations, en réduisant les marqueurs de la maladie d'Alzheimer (Aβ42 de 71,6 %, AChE d'environ 50 %, phosphorylation de la protéine tau de 57 %), en stimulant l'expression du BDNF (de 132 à 160 %), en inhibant la voie TREM-2/DAP12 et en réduisant les plaques Aβ d'environ 75 %.

Remarque : Le MSM a également été détecté dans le cerveau humain par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton à une concentration de 2,36 mM après administration orale, avec une demi-vie cérébrale d’environ 7,5 jours, confirmant ainsi son passage à travers la barrière hémato-encéphalique et son accumulation détectable dans le tissu cérébral.

Inhibition de l’AChE et criblage de médicaments

Outre le DMSO lui-même, qui est un inhibiteur de l’AChE, divers inhibiteurs de l’AChE ont été testés dans le DMSO afin d’évaluer leur pertinence dans la maladie d’Alzheimer. De nouveaux dérivés de l’acide tacrine-hydroxamique ont montré une puissante double inhibition de l’AChE et de l’HDAC, associée à une inhibition de l’Aβ, tandis que les inhibiteurs à base de thiazole se sont révélés plus performants que la rivastigmine et l’huperzine A. Parmi les 21 flavonoïdes testés, la galangine a présenté la plus forte inhibition de l’AChE cérébrale (CI50 ~ 120 µM). Un autre criblage a permis d’identifier une sonde multifonctionnelle qui, en présence de DMSO, se liait aux agrégats d’Aβ, inhibait la cholinestérase et améliorait la mémoire cognitive et spatiale.

Composés naturels et organismes modèles

De nombreux composés naturels dissous dans du DMSO ont démontré des effets neuroprotecteurs dans des modèles de la maladie d'Alzheimer. Chez C. elegans, l'extrait de feuille d'olivier a fortement protégé les neurones de la dégénérescence induite par Aβ, tandis que le 3-hydroxytyrosol, le tyrosol, le safran, Polygonum multiflorum et Ziziphus jujuba ont également procuré une protection significative¹. Le cannabidiol a prolongé la durée de vie et ralenti la détérioration neuronale liée à l'âge chez C. elegans, et a amélioré la croissance des neurites et la densité des épines dendritiques dans les neurones de mammifères via la même voie SIRT1. La quercétine et la rifampicine ont réduit individuellement les plaques Aβ, leur combinaison produisant la plus grande élimination. La quercétine et le kaempférol (polyphénols isolés de cultures cellulaires de Ginkgo biloba) ont réduit de manière dose-dépendante la carbonylation des protéines chez C. elegans, un marqueur clé des dommages protéiques liés au vieillissement et associés aux maladies neurodégénératives. Les hybrides d'oxoisoaporphine et d'acide lipoïque ont amélioré l'apprentissage, la mémoire, la durée de vie et l'inhibition de l'AChE chez la drosophile transgénique Aβ42. Chez le poisson-zèbre, les antagonistes des récepteurs purinergiques (caféine, ZM241385, DPCPX) ont prévenu les troubles de la mémoire induits par la scopolamine.

Dans des modèles cellulaires et animaux, le carvacrol a protégé les neurones de la neurotoxicité induite par Aβ et amélioré la mémoire chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer^1,2, tandis que les withanolides dérivés de l'ashwagandha ont restauré la longueur des axones et des dendrites ainsi que les marqueurs synaptiques dans les neurones lésés par Aβ et inversé les déficits de mémoire après administration orale. Les extraits de feuilles de <i>Cynarae</i> ont présenté des effets neuroprotecteurs contre Aβ dans les cellules et chez le rat, tandis que chez les mouches résistantes aux médicaments, l'anle138b a significativement prolongé la survie. L'extrait de Ptychopetalum olacoides a inversé l'amnésie induite par le MK-801, ce qui suggère l'implication du système glutamatergique dans ses propriétés d'amélioration cognitive.

D'autres composés naturels présentant des effets anti-Aβ incluent la curcumine1,2 (qui a supprimé la signalisation microgliale HMGB1/RAGE/NF-κB), la bisdéméthoxycurcumine, les polyphénols du Ginkgo biloba (qui ont protégé les cellules dPC12 des dommages causés par l'Aβ), le Perilla frutescens (qui a désagrégé les agrégats d'Aβ préformés), l'icariine (qui a réduit l'iNOS et le TNF-α et amélioré la cognition chez les souris AD induites par le LPS), divers extraits de germes comestibles1,2,3 (les germes de sarrasin présentant la plus forte suppression des ROS et la plus forte réduction de l'Aβ), la curcumine (qui a permis la détection in vivo de l'amyloïde rétinienne chez des souris AD transgéniques vivantes par ophtalmoscopie confocale, démontrant le potentiel d'un diagnostic non invasif de la maladie d'Alzheimer), et les polyphénols acide nordihydroguaïarétique, baicaléine et extrait de Padina (qui ont protégé les cellules des dommages induits par l'Aβ42). La curcumine dissoute dans du DMSO a également atteint une solubilité sérique élevée (au moins 3 mM), inhibant efficacement la formation de plaques Aβ.

Modèles de la maladie d'Alzheimer liés au vieillissement

L'injection de D-galactose induit un vieillissement accéléré chez les rongeurs, modélisant ainsi le déclin cognitif lié à l'âge. Le Guilingji (une formule traditionnelle) a significativement amélioré les performances au labyrinthe aquatique de Morris chez les rats vieillis par le D-galactose, restaurant l'activité antioxydante et normalisant les neurotransmetteurs. L'extrait de Ganoderma tsugae a amélioré la locomotion, l'apprentissage et la mémoire en augmentant les enzymes antioxydantes cérébrales et le BDNF, tout en réduisant l'activation de l'inflammasome. La kurarinone, combinée à des exercices de rééducation, a amélioré de façon synergique l'apprentissage spatial et la mémoire, a régulé à la hausse les marqueurs de plasticité synaptique (PSD-95, synaptophysine) et a réduit le dépôt d'Aβ1-42 via la voie BACE1/Aβ. Le resvératrol a significativement augmenté la SOD et diminué les dommages oxydatifs dans les neurones de l'hippocampe de souris présentant un vieillissement induit par le D-galactose. La curcumine (200 mg/kg pendant 28 jours) a réduit l'expression de l'APP et de la protéine tau et a supprimé l'activité de la HAT chez les rats atteints de la maladie d'Alzheimer. L'artémisinine a également démontré des effets neuroprotecteurs dans un modèle animal de prévention de la maladie d'Alzheimer.

Le chlorure d'aluminium, qui induit l'accumulation de plaques Aβ et la phosphorylation de la protéine tau, a été neutralisé par un dérivé du bithiophene qui a restauré les défenses antioxydantes, prévenu la perte neuronale et synaptique et atténué la pathologie liée à la maladie d'Alzheimer.^1,2

Démence vasculaire

La démence vasculaire (DV) résulte d'une hypoperfusion cérébrale chronique qui provoque des lésions neuronales progressives et un déclin cognitif. Le DMSO, qui améliore la circulation, réduit la formation de squames sanguines et protège les neurones des lésions ischémiques, présente un mécanisme d'action particulièrement adapté à cette pathologie.

Les inhibiteurs de la p38 MAPK, SB202190 et SB203580, dissous dans du DMSO, ont amélioré de façon répétée l'apprentissage spatial et la mémoire chez des rats atteints de démence vasculaire induite par occlusion bilatérale des artères carotides, en réduisant l'apoptose hippocampique, en prolongeant la survie et en diminuant la phosphorylation de la p38 MAPK.^1,2,3 La curcumine dissoute dans du DMSO a amélioré l'apprentissage et la mémoire de façon dose-dépendante chez ces mêmes rats, en réduisant la pathologie hippocampique et en favorisant l'efflux de cholestérol cérébral via la voie LXR/RXR-ABCA1-apoA1.^1,2,3 La paeoniflorine a amélioré l'apprentissage et la mémoire chez les rats atteints de démence vasculaire en réduisant les cytokines pro-inflammatoires et en induisant une polarisation microgliale de M1 vers M2 via le récepteur cannabinoïde de type 2. L'inhibition de la cathepsine B a réduit les anomalies mitochondriales, l'apoptose neuronale, la neuroinflammation et les troubles cognitifs après une occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne.

D'autres agents améliorant la cognition dans les modèles de démence vasculaire comprennent l'andrographolide (qui réduit l'apoptose hippocampique et augmente l'expression de Bcl-2), la PGE1 (qui améliore l'apprentissage et la mémoire via la voie BDNF/TrkB), l'eskétamine (qui augmente l'expression de BDNF, ERK et Nrf2), le tripchlorolide (qui réduit les taux d'Aβ, NF-κB et COX-2), l'IGF-1 (qui améliore la cognition via Akt/mTOR), l'érythropoïétine recombinante par voie intranasale (qui améliore le temps de latence d'échappement et préserve les neurones hippocampiques), la formule Shenmayizhi (qui augmente l'expression des protéines synaptiques et du VEGF), le resvératrol avec activation de SIRT1 (qui améliore la cognition et renforce la capacité antioxydante dans l'ischémie cérébrale chronique), l'inhibiteur d'HDAC composé 13 (qui active les isoformes de BDNF et module la signalisation du récepteur AMPA), et la rapamycine (qui inverse la suppression de l'autophagie médiée par mTOR, réduisant l'accumulation d'Aβ et l'hyperphosphorylation de la protéine tau). Chez des rats diabétiques ayant subi une chirurgie orthopédique, l'émodine (qui a réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène et inhibé la prolifération néointimale en cas de sténose de l'artère carotide) a été utilisée. La quercétine a également atténué la démyélinisation de l'hippocampe dans un modèle de sténose bilatérale de l'artère carotide.

Remarque : la perte de molaires (extraction dentaire) chez des rats atteints de démence vasculaire a aggravé les troubles cognitifs et augmenté l'apoptose hippocampique ainsi que l'expression d'iNOS/p38 MAPK/NF-κB. Un inhibiteur de p38 MAPK dans du DMSO a réduit ces effets, démontrant ainsi l'impact de la santé bucco-dentaire sur le déclin cognitif d'origine cérébrovasculaire.

Le DMSO a également été utilisé pour différencier des cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse (CSMMO) en cellules de type neuronal exprimant des marqueurs neuronaux (à l'aide d'un milieu contenant 2 % de DMSO/BHA). Ces cellules ont ensuite été transplantées dans le cerveau de rats atteints de démence vasculaire. Les CSMMO ont favorisé la récupération d'un modèle cellulaire de la maladie d'Alzheimer en stimulant l'expression de PDGF-BB via la voie PI3K/AKT.

Témoignages de lecteurs

L'épouse de mon oncle souffre de démence et est aphasique depuis plus d'un an. Ma mère leur a récemment rendu visite et leur a parlé du DMSO. Mon oncle a commencé à lui en administrer par voie orale. Au bout de deux semaines, elle a recommencé à parler.

J'ai lu l'article et j'ai commencé à en donner à ma mère de 93 ans, mélangée à son jus, tous les matins fin novembre. Elle souffre d'une forme de démence depuis plus de 15 ans. Ces derniers temps, elle souffrait de graves troubles du comportement en soirée et était incapable de suivre les instructions. Depuis qu'elle prend du DMSO, ces troubles ont disparu. Elle est plus alerte et peut communiquer et rire avec nous. Sa personnalité est revenue. Elle comprend quand je lui demande d'aller aux toilettes. Ses capacités cognitives se sont améliorées et elle a recommencé à colorier.

Je vous remercie infiniment pour vos publications sur le DMSO. Vous avez contribué à redonner des interactions spontanées à mon père atteint d'Alzheimer, ainsi qu'à de nombreuses autres personnes que j'ai informées de ses bienfaits. Que Dieu vous bénisse.

Entre-temps, vos informations sur le DMSO semblent avoir été déterminantes pour lui [le patient victime d'un AVC]. Nous sommes maintenant à environ huit semaines de traitement et j'ai constaté : sa voix est plus forte, son élocution s'est nettement améliorée, son appétit a augmenté et sa dysphagie a considérablement diminué – il est maintenant capable de manger des repas normaux. Il se nourrit désormais presque exclusivement lui-même, en utilisant sa main affectée. Son goût commence à revenir.

Nous avons utilisé plusieurs des thérapies que vous nous avez recommandées. J'ai commencé à ajouter 2/3 de cuillère à café de DMSO avec une cuillère à café de galactose dans son café chaque matin. Je lui en donne également 2 cuillères à café après le petit-déjeuner, dans du jus, et 2 cuillères à café l'après-midi, avec de bons résultats. Est-il guéri ? Non, mais il fonctionne beaucoup mieux.

Enfin, un lecteur a partagé le témoignage de son conjoint (75 ans) atteint d'un glioblastome inopérable de 8 cm, à l'origine d'une hémorragie cérébrale lente, d'une perte de la parole et d'une paralysie de l'hémicorps droit, avec un pronostic vital de trois semaines. Après l'application locale abondante de DMSO à 99 %, sa fonction motrice a commencé à se rétablir en 24 heures. À la troisième semaine, il prenait ses repas à table. À la quatrième semaine, il pouvait marcher avec un déambulateur. Un nouveau scanner réalisé au 55e jour n'a révélé aucune hémorragie cérébrale et une diminution de la taille de la tumeur.

Encéphalite

Les propriétés curatives du DMSO peuvent également être bénéfiques en cas d'encéphalite (inflammation du cerveau) d'origines diverses. Le DMSO a démontré son efficacité, aussi bien seul que par association avec des agents thérapeutiques ciblant la cause de l'encéphalite, afin d'en optimiser l'administration.

Encéphalite virale

Le DMSO administré par voie intranasale, mélangé à un complexe de nucléases, a été utilisé chez l'humain pour traiter les méningites et méningo-encéphalites causées par des infections respiratoires virales aiguës.^1,2

Plusieurs publications ont mentionné l'utilisation du DMSO chez le cheval pour traiter la myéloencéphalopathie herpétique, mais aucune donnée n'a été fournie, si ce n'est l'utilisation de traitements plus longs lors d'épisodes plus sévères.^1,2 Dans le seul cas rapporté que j'ai trouvé, l'administration de 500 mg/kg de DMSO par voie intraveineuse (toutes les 24 heures à un cheval hospitalisé) a permis de stabiliser les déficits neurologiques, d'obtenir une amélioration clinique, puis une guérison complète.

Plusieurs publications ont rapporté l'utilisation du DMSO pour traiter les cas suspects d'encéphalomyélite à virus du Nil occidental,^1,2 dont une rapportant des cas bénins à modérés ayant guéri complètement après un protocole anti-inflammatoire incluant le DMSO.

L'administration intrapéritonéale d'arctigénine (un lignane végétal dissous dans du DMSO), un jour après une infection intraveineuse, a conféré une protection complète aux souris contre une infection par le virus de l'encéphalite japonaise, autrement mortelle (tout en réduisant l'inflammation cérébrale, le stress oxydatif, la mort cellulaire et les troubles comportementaux associés).

Chez des souris atteintes d'une infection virale d'encéphalomyocardite (EMCV) 100 % fatale, l'administration intrapéritonéale de DMSO combinée à un dérivé de la DHEA a réduit la mortalité à 72,73 %, atténué considérablement les symptômes neurologiques (par ailleurs sévères), prévenu les lésions cérébrales inflammatoires et diminué la charge virale cérébrale. Dans une autre étude, le DMSO combiné à un inhibiteur de la furine ou à un autre dérivé de la DHEA a démontré une forte activité antivirale contre les virus Zika et de l'encéphalite japonaise dans des cellules humaines et de moustique.

Un inhibiteur de la p38-MAPK dissous dans du DMSO a amélioré le taux de survie, réduit les scores de paralysie, diminué la charge virale dans les muscles squelettiques et diminué les cytokines inflammatoires chez les souriceaux infectés par l'entérovirus 71.

Chez les chiens atteints de maladie de Carré neurologique, le DMSO, seul ou en association avec la ribavirine et la prednisone, a permis de maintenir des taux d'hémoglobine plus élevés et de réduire la gravité de l'anémie par rapport aux traitements sans DMSO. Une autre étude similaire a montré que le DMSO potentialisait l'efficacité du traitement par ribavirine.

Encéphalite parasitaire

La myéloencéphalite protozoaire équine (EPM) est une maladie grave et fréquente chez les chevaux, difficile à traiter en raison de la faible absorption orale des médicaments. Une étude de 2009 a révélé que la dissolution du ponazuril dans du DMSO plutôt que dans l'eau triplait approximativement sa biodisponibilité et améliorait sa capacité à atteindre le cerveau, ce qui pourrait révolutionner la prise en charge de l'EPM. Une autre étude a également montré que le DMSO améliorait considérablement l'absorption du toltrazuril (la biodisponibilité du toltrazuril administré par voie orale atteignant 56 % de celle du toltrazuril administré par voie intraveineuse). Dans le seul cas rapporté que j'ai pu trouver, un dysfonctionnement neurologique sévère dû à la myéloencéphalite protozoaire équine (EPM) s'est initialement amélioré après l'administration de DMSO et de ponazuril, ainsi que de quelques autres traitements, mais le cheval âgé a finalement succombé à la maladie. Enfin, un article vétérinaire de 2014 a indiqué que l'administration intraveineuse de DMSO et de ponazuril constituait un traitement efficace contre l'EPM.

Le Megazol, formulé sous forme de gel dans du DMSO et associé au mélarsoprol, a permis de guérir avec succès la trypanosomiase expérimentale du SNC chez la souris.

L'arctigénine a amélioré les comportements de type dépressif chez les souris infectées par Toxoplasma gondii, réduit la neuroinflammation et rétabli l'équilibre des neurotransmetteurs en inhibant la voie TLR4/NF-κB et la surexpression d'IDO. La sertraline a également inhibé la prolifération cérébrale de Toxoplasma gondii, réduit la neuroinflammation (TNF-α, TRAF2, translocation nucléaire de NF-κB p65) et protégé les neurones dans des modèles in vitro et in vivo d'infection aiguë à T. gondii.^1,2

Une complication rare des infections à Babesia chez le chien est l'ataxie cérébelleuse. Dans un cas où cette complication s'accompagnait de cécité et de tétraparésie, une dose de DMSO par voie intraveineuse, suivie d'autres traitements, a permis une guérison rapide.

Deux espèces d'Acanthamoeba (responsables d'infections oculaires et, occasionnellement, d'encéphalites) se sont révélées environ deux fois plus sensibles (voire quatre fois plus sensibles dans un cas) à l'huile d'arbre à thé mélangée à du DMSO. La croissance d'une autre amibe (utilisée comme modèle de l'amibe N. fowleri, responsable d'infections cérébrales mortelles) a été inhibée par le Torin-1 dissous dans du DMSO.

Note : Un article de synthèse citant de nombreux manuels vétérinaires des années 1990 indique que le DMSO a été utilisé dans des cas d'encéphalite virale et bactérienne, d'herpèsvirus de type I et de myélite due à des protozoaires (parasites).

Méningite bactérienne

Une étude russe a rapporté que, chez l'homme, le DMSO améliorait l'efficacité des protocoles de traitement de la méningite.^1,2

Chez un poulain présentant une suspicion de méningite bactérienne, du DMSO a été administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un traitement de soutien intensif pour ses propriétés anti-inflammatoires, analgésiques, neuroprotectrices et antioxydantes. Le poulain a présenté une amélioration clinique (récupération du réflexe de succion et de la consommation de lait) entre le 7e et le 8e jour, moment auquel l'administration de DMSO a été interrompue.

Encéphalopathie associée à la septicémie

Lorsque des infections atteignent la circulation sanguine, elles peuvent fréquemment déclencher une septicémie, une réaction inflammatoire systémique potentiellement mortelle. Le lipopolysaccharide (LPS), une toxine présente chez de nombreuses bactéries, pouvant induire une septicémie, cette affection est souvent étudiée chez l'animal par injection de LPS.

Lorsque des infections pénètrent dans la circulation sanguine, elles peuvent rapidement déclencher une septicémie, une réaction inflammatoire systémique potentiellement mortelle. Le lipopolysaccharide (LPS), une toxine puissante présente chez de nombreuses bactéries, étant un facteur déclenchant majeur de la septicémie, cette affection est souvent modélisée chez l'animal par injection de LPS.

L'un des organes touchés par la septicémie étant le cerveau (l'encéphalopathie septique étant de loin la forme d'encéphalopathie la plus fréquente chez les patients en soins intensifs), de nombreuses études ont évalué l'efficacité de différents agents pour protéger le système nerveux contre la septicémie. Une étude menée chez le mouton, par exemple, a montré que l'administration intraveineuse de DMSO réduisait significativement les signes cliniques et les taux de protéines de la phase aiguë (haptoglobine, protéine amyloïde A sérique, céruloplasmine et fibrinogène).

Il a également été démontré que divers agents, en association avec le DMSO, réduisent les lésions cérébrales induites par le LPS :

• Chez le rat, un prétraitement par dexmédétomidine a réduit l'inflammation systémique et cérébrale dans l'encéphalopathie septique (de loin la forme d'encéphalopathie la plus fréquente chez les patients en soins intensifs) en diminuant les cytokines inflammatoires et en inhibant la voie de signalisation NF-κB dans l'hippocampe.

L’ibrutinib a réduit la neuroinflammation et les lésions cérébrales chez la souris en diminuant les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-1β), en augmentant l’IL-10 et en inhibant la voie inflammatoire TLR4/AKT/PI3K/STAT3.

Le dasatinib a réduit la neuroinflammation et les lésions cérébrales chez la souris en diminuant plusieurs médiateurs pro-inflammatoires et en modulant des voies de signalisation clés, tout en augmentant la cytokine anti-inflammatoire IL-10.^1,2

L’astaxanthine a réduit l’inflammation systémique, les marqueurs de lésions cérébrales, le stress oxydatif et l’œdème cérébral, tout en améliorant l’activité antioxydante et les lésions histopathologiques chez le rat.

La dexaméthasone a réduit l’inflammation cérébrale et systémique et atténué les comportements de maladie (hypophagie) chez la souris.

L’acétate d’incensole a amélioré l’apprentissage et la mémoire, réduit la neuroinflammation et le stress oxydatif, et augmenté les défenses antioxydantes et le BDNF chez les rats exposés au LPS.

La pioglitazone a inversé la neurotoxicité de l'hippocampe chez le rat en réduisant la signalisation inflammatoire et apoptotique (p-JNK, p-c-Jun, caspase-3) et en restaurant les voies protectrices (p-Akt et p-p70S6K).

La ziprasidone (dans du DMSO) a réduit l'activation microgliale et le stress oxydatif chez le rat.

La rapamycine dissoute dans du DMSO a augmenté la prise alimentaire et réduit la signalisation inflammatoire et métabolique hypothalamique chez le poulet.

Un inhibiteur de LRRK2 a réduit l'inflammation microgliale et les voies de mort cellulaire in vitro, et a amélioré les lésions neuronales, la polarisation microgliale et les performances cognitives chez le rat.

Le glibenclamide a partiellement amélioré la pathologie du tissu cérébral et l'expression de la protéine basique de la myéline chez les rats nouveau-nés présentant une lésion cérébrale induite par une infection intra-utérine au LPS (ce résultat est cliniquement pertinent, car l'étude a également montré que les prématurés nés de mères présentant une infection intra-utérine subclinique avaient des troubles du développement neurologique plus importants).

De plus, le DMSO a prévenu la perturbation de la communication intercellulaire par jonctions communicantes induite par le LPS dans les astrocytes de rat en piégeant les radicaux hydroxyles issus du peroxynitrite. Plusieurs autres composés ont également démontré des effets protecteurs dans des modèles gliaux et neuronaux stimulés par le LPS :

L’icariine a réduit l’activation astrocytaire et la production de cytokines inflammatoires (TNF-α et IL-1β) dans les astrocytes primaires.

La génistéine a réduit la production de TNF-α et d’IL-1β induite par le LPS dans les cellules microgliales BV2 via un mécanisme dépendant des récepteurs aux œstrogènes.

L’acétate d’incensole a réduit la neuroinflammation et le stress oxydatif, et a augmenté les défenses antioxydantes et le BDNF.

L’acide chlorogénique a diminué la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12), réduit l’expression d’iNOS, de NLRP3 et la signalisation de NF-κB, tout en augmentant celle d’IL-10.

L'ibrutinib a supprimé l'oxyde nitrique, le TNF-α, la sénescence cellulaire, la signalisation TLR4/NF-κB et les espèces réactives de l'oxygène.

L'icaritine a protégé les neurones et, dans une autre étude, les astrocytes des lésions induites par les cellules gliales activées par le LPS, via un mécanisme dépendant de l'IGF-1R et en réduisant les cytokines inflammatoires.^1,2

L'acide asiatique a protégé les neurones hippocampiques primaires de la toxicité induite par le LPS en réduisant le TNF-α et l'IL-1β, en diminuant le stress oxydatif et en activant la voie Nrf2/HO-1 tout en inhibant NF-κB. Ses effets protecteurs ont été partiellement bloqués par un inhibiteur de Nrf2.

Enfin, l'hélénaline a réduit significativement la destruction osseuse crânienne induite par le LPS.

Encéphalopathie

Outre les agents pathogènes qui provoquent directement des lésions cérébrales inflammatoires, divers autres facteurs peuvent également induire une encéphalopathie. Le DMSO, seul ou en association avec d'autres agents, a montré un bénéfice potentiel contre plusieurs d'entre eux (par exemple, cet article russe cite le DMSO comme méthode de traitement de l'encéphalopathie).

L'ébsélène (dissous dans du DMSO) a réduit les symptômes de stress oxydatif et nitratif dans un modèle murin d'encéphalopathie hépatique induite par le thioacétamide.

Dans une revue de 2015, le DMSO a été proposé comme traitement potentiel de la polioencéphalomalacie bovine naturelle. Cette hypothèse repose sur la plausibilité de son mécanisme d'action, son utilisation réussie par certains vétérinaires et le manque général de preuves solides concernant les options thérapeutiques pour cette affection. Cette maladie résulte souvent d'une carence en thiamine, répond à des degrés variables à des perfusions intraveineuses répétées de thiamine à forte dose et présente des similitudes symptomatiques avec l'encéphalopathie de Wernicke, une carence en thiamine observée chez l'humain (notamment chez les alcooliques), ce qui suggère que le DMSO pourrait être utile dans cette pathologie. Ces résultats sont corroborés par une étude menée en 2021 sur un modèle murin de carence en thiamine. L'administration intrapéritonéale de DMSO a permis d'améliorer partiellement les déficits comportementaux et de réduire les lésions thalamiques (une région clé impliquée dans l'encéphalopathie de Wernicke). Associé à de fortes doses de thiamine, le DMSO a favorisé la récupération de la fonction locomotrice, de la coordination motrice et de la viabilité des cellules thalamiques, au-delà des effets de la thiamine seule, et a contribué à minimiser les séquelles neurologiques à long terme.

Remarque : Les interactions chimiques du DMSO avec la thiamine (par exemple, pour améliorer son absorption) ont également fait l'objet de nombreuses études.^1,2,3

Chez un groupe de chevaux atteints de leucoencéphalomalacie due aux mycotoxines de <i>Fusarium moniliforme</i> présentes dans leur alimentation, une thérapie combinée à base de DMSO, visant à réduire l'œdème cérébral, a permis de diviser par deux le taux de mortalité (de 66 % à 33 %) et de permettre la guérison complète des chevaux survivants.

Encéphalite et encéphalomyélite auto-immunes (EAA)

Comme je le démontre ici, le vaccin contre l'hépatite B (qui agit sur la myéline et a été associé à plusieurs reprises à la sclérose en plaques) peut parfois induire une AEA. Cette dernière est souvent utilisée comme modèle de sclérose en plaques chez la souris ou le rat, modèle qui est ensuite traité par un agent dissous dans du DMSO. Les agents suivants ont été associés au DMSO pour traiter l'EAA :

L'inhibiteur de la division mitochondriale 1 a atténué les symptômes cliniques, inhibé l'infiltration de cellules inflammatoires et la démyélinisation, et diminué l'apoptose des oligodendrocytes et de la moelle épinière. Dans une autre étude, il a amélioré les scores cliniques de l'EAE, diminué la perte de myéline, protégé l'intégrité axonale et les neurones, et favorisé la production de facteurs de croissance nerveuse.

La curcumine a retardé l'apparition de la maladie, amélioré les scores cliniques de l'EAE et réduit l'infiltration inflammatoire et la perte de myéline. Dans une autre étude, il a été démontré que l'acide nordihydroguaïarétique, la tanshinone IIA et le sulforaphane prévenaient les lésions neurologiques et l'inflammation de la moelle épinière, amélioraient les scores cliniques de l'EAE, réduisaient les cytokines inflammatoires et normalisaient l'autophagie altérée.

L'acide nordihydroguaïarétique, la tanshinone IIA et le sulforaphane ont augmenté les signaux antioxydants protecteurs et anti-inflammatoires tout en diminuant l'IL-17A inflammatoire dans les cellules immunitaires de l'EAE. L'acide nordihydroguaïarétique a également amélioré les scores de l'EAE et restauré la barrière hémato-encéphalique. Dans une autre étude, l'acide nordihydroguaïarétique et la tanshinone IIA ont tous deux réduit les scores cliniques de l'EAE, diminué l'infiltration inflammatoire, favorisé la remyélinisation et restauré l'intégrité axonale. Le SB203580 (un inhibiteur de la p38 MAPK) a également réduit la morbidité, les scores cliniques de l'EAE, l'infiltration inflammatoire, la démyélinisation et l'expression de l'IL-17.^1,2,3,4

L'administration préventive de chlorure de nitidine a amélioré les scores de l'EAE, réduit les cytokines pro-inflammatoires et augmenté l'IL-10 anti-inflammatoire.

Le ginkgolide A a retardé l'apparition de la maladie, amélioré les scores cliniques de l'EAE, diminué l'inflammation et la démyélinisation de la moelle épinière et orienté les macrophages vers un état anti-inflammatoire.

L'isoliquiritigénine a amélioré les scores cliniques de l'EAE, diminué l'inflammation et la démyélinisation du SNC, supprimé les lymphocytes Th1 inflammatoires et activé les astrocytes protecteurs.

L'hydroxyfasudil a prévenu l'apparition de l'EAE et amélioré considérablement les scores cliniques. Il a également diminué l'infiltration inflammatoire et la démyélinisation, et supprimé les principales cytokines pro-inflammatoires.

Un inhibiteur de JAK2 a retardé l'apparition de l'EAE, réduit la morbidité et amélioré les scores cliniques. Il a également diminué les principaux marqueurs de l'inflammation thymique induite par les Th17. L'arctigénine a réduit de façon similaire les scores cliniques de l'EAE, l'inflammation de la moelle épinière et la démyélinisation en diminuant le nombre de cellules Th1 et Th17 via l'activation de l'AMPK/PPAR-γ et l'inhibition de la p38.

Un inhibiteur de la caspase-1 a retardé l'apparition de l'EAE, raccourci la progression de la maladie, réduit l'infiltration de cellules inflammatoires et diminué les taux d'IL-1β et d'IL-18.

Le butylphtalide a réduit les scores cliniques de l'EAE, diminué l'infiltration de cellules inflammatoires, protégé les mitochondries, atténué la démyélinisation, inhibé la nécroptose et diminué les taux de TNF-α et d'IL-1β. La ferrostatine-1 (un inhibiteur de la ferroptose) et la matrine ont chacune réduit de façon similaire la gravité neurologique, l'infiltration inflammatoire et la démyélinisation.

Un inhibiteur de l'époxyde hydrolase a réduit la gravité de la maladie dans l'EAE chronique et a supprimé plusieurs voies et médiateurs inflammatoires du système nerveux central (par exemple, la voie de signalisation TLR4/NF-κB, les inflammasomes, la COX-2 et les synthases de l'oxyde nitrique). Dans une autre étude, il a réduit la neuroinflammation et favorisé la remyélinisation en supprimant la signalisation pro-inflammatoire et en renforçant les voies anti-apoptotiques et protectrices de la myéline.

Enfin, une étude de 1969 mentionnait le DMSO comme option thérapeutique pour l'EAE.

De plus, un lecteur atteint du syndrome de Morvan, une canalopathie auto-immune rare caractérisée par une insomnie sévère, des hallucinations, une instabilité du système nerveux autonome et une hyperexcitabilité des nerfs périphériques (survenue à la suite d'une encéphalite virale), a rapporté qu'après deux semaines d'application topique d'une crème à 70 % de DMSO, l'inflammation de ses mains avait visiblement diminué et la douleur avait été réduite de 75 %. Son cas était particulièrement grave, ayant nécessité de multiples interventions de décompression nerveuse, quatre prothèses articulaires, une arthrodèse cervicale et la pose de deux neurostimulateurs.

Sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline, la gaine isolante qui entoure les nerfs du cerveau et de la moelle épinière. À mesure que les nerfs démyélinisés perdent progressivement leur capacité à transmettre les signaux, les patients développent des déficits neurologiques de plus en plus importants, notamment une mobilité réduite, une perte de vision, des douleurs et un déclin cognitif. Malgré des décennies de recherche, les traitements actuels visent principalement à freiner l'attaque immunitaire, mais ne régénèrent pas la myéline perdue, ce qui entraîne une aggravation progressive du handicap chez les patients.

Le DMSO possède plusieurs propriétés qui le rendent particulièrement adapté au traitement de la SEP : il traverse la barrière hémato-encéphalique, réduit l’activité immunitaire nocive, diminue l’inflammation, améliore la circulation (y compris au niveau des faisceaux de substance blanche vulnérables) et, comme évoqué dans la section sur le repliement des protéines, agit comme un chaperon chimique qui stabilise les protéines. De plus, le DMSO inhibe la coagulation sanguine déclenchée par les débris de myéline de manière dose-dépendante – un point important car, lorsque la myéline est dégradée par le système immunitaire, les phospholipides exposés activent des voies de coagulation qui compromettent l’apport sanguin aux nerfs, constituant ainsi un mécanisme secondaire de neurodégénérescence dans la SEP que les anticoagulants existants ne ciblent pas. Le DMSO prévient également la toxicité induite par la bilirubine dans les axones myélinisés, ce qui suggère qu’il protège directement la myéline des produits de dégradation sanguine libérés lors d’une hémorragie ou d’une démyélinisation inflammatoire (de même, un inhibiteur de la caspase-1 (présent dans le DMSO) a inversé les dommages induits par la bilirubine sur les neurones de l’hippocampe via NLRP3).

Cette perspective circulatoire sur la SEP s'inscrit également dans une théorie plus large selon laquelle, outre l'insuffisance d'irrigation sanguine du cerveau, l'altération du drainage veineux et lymphatique cérébral contribue également à la neurodégénérescence, à la fois en retenant les toxines et en perturbant le système glymphatique (voie d'élimination des déchets du cerveau), ce qui entraîne une accumulation de protéines pathologiques comme le β-amyloïde et l'α-synucléine. En 2009, il a été suggéré que la SEP était liée à une insuffisance veineuse cérébrospinale chronique (IVCC) – un mauvais drainage des veines jugulaires – et des améliorations cliniques significatives ont été observées après la pose d'endoprothèses dans les veines jugulaires (une technique également utilisée pour d'autres affections neurologiques complexes avant d'être restreinte en raison du lobbying pharmaceutique et de préoccupations légitimes concernant la sécurité). Plus récemment, en Chine, l'anastomose lymphatico-veineuse (ALV) – une microchirurgie qui crée des connexions directes entre les vaisseaux lymphatiques cervicaux profonds et les veines adjacentes afin de contourner les obstructions de drainage – a permis d'obtenir des améliorations spectaculaires à court terme chez les patients atteints de démence et est désormais proposée dans plus de 30 centres chirurgicaux.^1,2,3

Note : cet article offre une excellente synthèse des données probantes concernant l'insuffisance veineuse cérébro-spinale chronique (IVCC) et les affections neurologiques qu'elle provoque (bien que notre approche thérapeutique diffère de celle des auteurs).^1,2

Je suis enclin à croire que cette théorie est correcte, car nous avons observé de nombreuses améliorations spectaculaires chez des patients neuro-immunitaires après la pose d'un stent jugulaire, lorsque cette technique était encore disponible. De même, des cliniciens pionniers ont récemment constaté que les lésions induites par le vaccin contre la COVID-19 résultaient fréquemment d'une compression soudaine et persistante de la veine iliaque (qu'ils ont traitée avec succès par la pose d'un stent). Je pense, quant à moi, que les obstructions de drainage résultent souvent d'un faible potentiel zêta – qui à la fois favorise le flux sanguin et crée la force d'expansion qui maintient les vaisseaux ouverts – ou de vaisseaux sanguins intrinsèquement fragiles qui s'affaissent facilement. Ceci explique pourquoi les patients hypermobiles sont généralement beaucoup plus sensibles aux effets indésirables des médicaments (notamment les vaccins qui altèrent le potentiel zêta ou qui, via la protéine Spike, fragilisent directement les vaisseaux sanguins), et pourquoi la sclérose en plaques est 10 à 11 fois plus fréquente chez les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile.

Compte tenu des risques liés à la pose d'endoprothèses, j'ai exploré d'autres pistes pour traiter les troubles du drainage (avec succès). Le DMSO, en augmentant la circulation lymphatique, en améliorant le drainage veineux et en éliminant les agrégats protéiques pathologiques qui s'accumulent en cas d'insuffisance de drainage (comme détaillé précédemment dans cet article), pourrait permettre de corriger ce trouble sous-jacent par des moyens pharmacologiques plutôt que chirurgicaux.

Note : le médecin pionnier Dietrich Klinghardt a étudié en profondeur l’insuffisance veineuse cérébro-spinale chronique (IVCC) dans diverses affections neurologiques et a rapporté sa présence chez 100 % des patients testés atteints de sclérose en plaques (SEP), d’autisme, de la maladie de Parkinson, de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la maladie de Lyme. Les patients souffrant de fibromyalgie et de fatigue chronique présentaient également fréquemment cette affection. Les patients atteints de la maladie de Lyme obtenaient généralement des résultats plus défavorables que ceux atteints de SEP (4 paramètres diagnostiques positifs sur 5 contre 2 sur 5 pour la SEP).¹²³⁴ Il a conclu que l’IVCC était due à des infections endothéliales chroniques (Borrelia, Rickettsia, Chlamydia pneumoniae, Babesia) provoquant une inflammation, une cicatrisation et une vasoconstriction permanente des veines jugulaires [et, selon moi, une altération du potentiel zêta].¹²³ Bien que la dilatation par ballonnet ait produit une amélioration significative chez environ un tiers des patients, une amélioration modeste chez un tiers et aucun bénéfice durable chez un tiers, Klinghardt la préférait à la pose d’un stent, car les stents entraînaient une cicatrisation et une occlusion veineuse¹². Il a également constaté que les résultats étaient incohérents quelle que soit la méthode utilisée. Les infections sous-jacentes, les compressions tissulaires existantes et l'élévation des marqueurs inflammatoires (TGF-β1, C4a, MMP-9) n'ont pas été traitées en première intention, car les veines se rétrécissaient à nouveau.^1,2,3,4,5,6 De même, d'autres cliniciens lors d'un sommet sur l'insuffisance veineuse cérébro-spinale chronique (CCSVI) ont confirmé que cette pathologie contribuait à la neurodégénérescence dans de multiples affections.^1,2 Un protocole diagnostique auquel Klinghardt a contribué a utilisé l'échographie thérapeutique pour mobiliser les agents pathogènes compartimentés de l'endothélium veineux vers l'urine, où ils pouvaient être identifiés par des tests ADN (ce qui était souvent le cas).¹

DMSO chez les patients atteints de SEP

Dans un cas célèbre rapporté dans la littérature sur le DMSO, Stanley Jacob a pris le risque d'administrer du DMSO par voie orale à une femme de 29 ans paralysée par la SEP et souffrant également d'insuffisance rénale. « Son amélioration a été spectaculaire, aussi spectaculaire que tout autre bénéfice que j'aie jamais observé », a rapporté Jacob. Ses problèmes rénaux ont été maîtrisés et, quelques semaines plus tard, elle a remarché. Six ans plus tard, elle marchait encore, conduisait et s'occupait de sa famille, malgré un déclin progressif de son état (indiquant que le DMSO ne suffisait pas à la guérir complètement).

Un autre cas, plus récent, concerne une Californienne alitée en position fœtale dans un centre de convalescence, dont l'espérance de vie était estimée à quelques mois. Après avoir commencé un traitement au DMSO par différentes voies (injection, voie orale et application topique), elle a commencé à retrouver la sensibilité de ses jambes, éprouvant d'abord des douleurs, ce qui était considéré comme un signe positif compte tenu de son insensibilité antérieure. Au cours de l'année suivante, elle a recouvré la mobilité de ses jambes et la capacité de s'alimenter seule, avec une amélioration continue jusqu'à son déménagement dans un autre État où le traitement n'était pas disponible.

La seule étude formelle connue à ce jour a évalué 34 patients atteints de SEP en Russie en 1984. Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que le DMSO avait un effet très positif, avec les meilleurs résultats chez les patients atteints de SEP rémittente, tandis que les résultats étaient plus variables chez les patients atteints de SEP rapidement progressive. Ils ont attribué ces bienfaits au DMSO, qui provoque la remyélinisation, réduit l'œdème, améliore la communication entre les cellules nerveuses et a des effets positifs sur l'immunité et la réparation des tissus, sans aucun effet secondaire signalé.

Par ailleurs :

• Un cas clinique russe a documenté le succès d’un traitement par DMSO chez un patient atteint de SEP présentant des lésions trophiques et une cystostomie.

• Le DMSO a également été utilisé par voie topique (associé à des anesthésiques) sur les zones gâchettes pour la prise en charge de la névralgie du trijumeau chez les patients atteints de SEP. Les résultats ont notamment inclus la réduction de la carbamazépine à doses minimales, voire son arrêt complet, et l’obtention d’une rémission complète lors des poussées.

• Une étude menée auprès de 35 patients atteints de SEP (durée de la maladie : 2 à 18 ans) a recommandé l’utilisation de gels topiques contenant du DMSO, associés à des analgésiques non stéroïdiens, pour le traitement des douleurs neuropathiques chroniques, des douleurs myofasciales dues à la spasticité musculaire et des douleurs le long des troncs nerveux périphériques chez les patients alités.

Interactions du DMSO avec la myéline

• Des études de diffraction des rayons X ont révélé que le DMSO interagit directement avec la structure de la myéline et qu'à fortes concentrations, il induit une transformation totalement réversible de la myéline nerveuse en une nouvelle structure hautement ordonnée (le DMSO expulse l'eau entre les spires de myéline et modifie sélectivement la couche membranaire externe).^1,2

• La clémastine, un antihistaminique étudié comme agent remyélinisant dans les maladies hypomyélinisantes, a également montré des effets préliminaires sur les processus de myélinisation in vitro.

• Les oligodendrocytes sont les cellules qui produisent la myéline dans le système nerveux central, et leur régénération est essentielle à la remyélinisation. Il a été démontré que le DMSO augmente considérablement la génération de précurseurs d'oligodendrocytes à partir de cellules souches humaines^1,2,3 (et que cet effet est encore renforcé en association avec l'acide tout-trans-rétinoïque)^1,2. De plus, dans les cellules souches neurales, les inhibiteurs de la γ-sécrétase (dans le DMSO) modulent la voie de signalisation Notch1 et augmentent l'expression des marqueurs d'oligodendrocytes. De même, le clobétasol (dans le DMSO) favorise la différenciation des cellules souches neurales en neurones et en oligodendrocytes.

Remarque : une étude a montré que le DMSO oriente les cellules souches vers la production d'astrocytes, suggérant que de faibles doses favorisent la différenciation en oligodendrocytes, tandis que des doses plus élevées et prolongées favorisent celle des astrocytes.

Modèles EAE

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), le modèle animal de référence pour la SEP, consiste à immuniser les animaux contre des protéines de myéline afin de déclencher une démyélinisation auto-immune. Comme détaillé dans la section consacrée à l'encéphalite auto-immune, de nombreux agents associés au DMSO ont démontré leur efficacité dans l'EAE, et plusieurs d'entre eux sont directement pertinents pour la SEP car ils réduisent spécifiquement la démyélinisation et/ou favorisent la remyélinisation.

Parmi les agents ayant réduit la démyélinisation cérébrale et médullaire dans l'EAE, on peut citer : l'acide nordihydroguaïarétique et la tanshinone IIA (qui favorisent également la remyélinisation et la récupération axonale)^1,2, le ginkgolide A, l'isoliquiritigénine, l'hydroxyfasudil, la curcumine (qui normalise l'autophagie altérée), la schisandrine B, la baicaline, l'inhibiteur de la division mitochondriale 1 (qui protège l'intégrité axonale, favorise les facteurs neurotrophiques et diminue l'apoptose des oligodendrocytes)^1,2, le butylphtalide, la ferrostatin-1 et la matrine (qui modulent la ferroptose des oligodendrocytes), l'arctigénine, le SB203580, le TPPU (un inhibiteur de l'époxyde hydrolase qui favorise la remyélinisation via une expression accrue de la protéine protéolipidique de la myéline), l'AG490 et le NBP^1,2,3.

Outre les modèles d'EAE, dans les cellules de patients atteints de SEP nouvellement diagnostiquée et traitée par IFN-β, la silymarine a supprimé la prolifération des cellules Th1 et inhibé la production d'IFN-γ de façon dose-dépendante et temps-dépendante, suggérant qu'elle pourrait compléter les traitements existants de la SEP. Enfin, la chrysine a réduit la gravité de la maladie et la démyélinisation dans la névrite auto-immune expérimentale (un modèle animal du syndrome de Guillain-Barré).

Modèles de cuprizone

La cuprizone est un chélateur du cuivre qui, administré à des souris, provoque une démyélinisation toxique, offrant ainsi un modèle pour étudier la remyélinisation indépendamment de la composante auto-immune. Chez des souris démyélinisées par la cuprizone, l'agoniste cannabinoïde WIN55212-2 (1 mg/kg dans du DMSO) a significativement réduit la perte de poids, amélioré la fonction motrice, diminué la démyélinisation du corps calleux, augmenté l'expression de la protéine basique de la myéline, réduit l'activation astrocytaire et stimulé l'expression de la juxtanodine et de Nkx2.2 (facteurs de transcription impliqués dans la réparation de la myéline).^1,2,3 L'hydroxyfasudil et le fasudil ont également amélioré les déficits comportementaux, atténué la démyélinisation et fortement inhibé la neuroinflammation induite par la microglie dans le modèle d'EAE induite par la cuprizone. L'inhibiteur de la division mitochondriale 1 a protégé les oligodendrocytes et supprimé l'activation du complément sur les oligodendrocytes du corps calleux. La biochanine A a amélioré la force de préhension, la mémoire spatiale et de reconnaissance, et atténué les lésions neuronales de l'hippocampe et du cortex préfrontal.

Neuromyélite optique

La neuromyélite optique (NMO) est une maladie auto-immune démyélinisante apparentée qui s'attaque préférentiellement aux nerfs optiques et à la moelle épinière par le biais d'anticorps ciblant les canaux hydriques de l'aquaporine-4. Dans un modèle murin de NMO, la tanshinone IIa (dans du DMSO) a réduit significativement la perte d'aquaporine-4, de GFAP et de protéine basique de la myéline, diminué l'infiltration de neutrophiles et de microglie, et augmenté l'apoptose des neutrophiles. L'abidol (dans du DMSO) a également augmenté la survie des cellules corticales de 49 % à 79 % in vitro et réduit la perte d'aquaporine-4/GFAP in vivo.

Lésions de la substance blanche et myélinisation néonatale

Plusieurs études ont démontré que des agents combinés au DMSO peuvent protéger ou restaurer la myélinisation en cas de lésions de la substance blanche non auto-immunes. Le donneur de sulfure d'hydrogène, l'anéthol trithione, a favorisé la remyélinisation, la prolifération et la différenciation des précurseurs d'oligodendrocytes, l'élimination des débris de myéline par la microglie et la récupération fonctionnelle à long terme après un accident vasculaire cérébral (AVC) de la substance blanche sous-corticale. Le siponimod a réduit la perte de myéline et l'atrophie cérébrale après une hémorragie intracérébrale. Le L655,708 (un agoniste inverse du récepteur GABA_A α5) a favorisé l'oligodendrogenèse, la myélinisation et amélioré la fonction motrice chez le rat ischémique. Dans un modèle de lésion de la substance blanche néonatale, le miconazole (dans du DMSO) a augmenté significativement l'expression de la protéine basique de la myéline et amélioré l'ultrastructure de la myéline. L'agomir miR-219 a amélioré la maturation des oligodendrocytes chez le rat nouveau-né présentant une neuroinflammation induite par le LPS via la voie ERK1/2. En cas de lésion de la moelle épinière, l'AG1478 (dans du DMSO) a réduit la démyélinisation et l'expression de la molécule inhibitrice associée à la myéline.

Témoignages de lecteurs

Quelques lecteurs ont également rapporté une amélioration de leur sclérose en plaques suite à l'utilisation de DMSO, ce qui corrobore ces données.

L'épouse d'un lecteur, souffrant d'une névralgie du trijumeau liée à la sclérose en plaques et douloureuse depuis plus d'un an et demi, a testé une crème à 70 % de DMSO sur une petite zone de son visage. Sa douleur a diminué de 90 %. Le lendemain matin, elle l'a appliquée sur toute la zone névralgique et la douleur avait disparu à 99,9 %. Même après trois jours sans nouvelle application, la douleur n'était pas revenue.

Un autre lecteur a rapporté que le DMSO « met fin à mes crises de sclérose en plaques. Avant que mon mari ne découvre ce produit, je devais les endurer ou aller à l'hôpital pour avoir de la morphine. »

Un lecteur atteint de sclérose en plaques, de fibromyalgie, de fibrose hépatique, de syndrome douloureux régional complexe (SDRC) et de lymphœdème a décrit le DMSO par voie orale et topique comme « une bénédiction » après environ un an d'utilisation.

Un patient atteint de sclérose en plaques prenant du DMSO par voie orale quatre fois par jour a rapporté que c'était « incroyablement efficace contre la douleur et pour l'énergie ».

Un lecteur a rapporté que le MSM (métabolite oxydé du DMSO), associé à d'autres compléments alimentaires, lui avait permis d'arrêter tous ses médicaments prescrits pour la sclérose en plaques, ainsi que les traitements associés à leurs effets secondaires. Il a déclaré se sentir « plus jeune et en meilleure forme que jamais ».

Note : un article de 1982 mentionnait que le DMSO avait été présenté comme un médicament miracle pour de nombreuses affections, dont la sclérose en plaques, ce qui laisse penser que l'expérience de ce lecteur n'est pas un cas isolé.

Hydrocéphalie

Le liquide céphalo-rachidien (LCR) est principalement produit et circule dans des cavités du cerveau appelées ventricules. En cas de production excessive de LCR, d'obstruction de son drainage ou de son écoulement hors des ventricules (ou d'altération de son absorption), les ventricules se dilatent et exercent une pression sur les tissus cérébraux environnants. Ceci peut entraîner des troubles cognitifs (y compris des symptômes apparentés à la démence), des troubles de la coordination ou de la marche, et une incontinence urinaire. Le DMSO, en facilitant la circulation et le drainage du liquide, pourrait potentiellement être bénéfique en cas d'hydrocéphalie.

Malheureusement, les recherches dans ce domaine sont assez limitées. Les études principalement citées proviennent d'une équipe qui a constaté que la lésion des ventricules (par ponction suivie d'injection de DMSO) provoquait une hydrocéphalie dose-dépendante : une concentration de 2 % de DMSO entraînait une légère augmentation de la fréquence des cas (8 à 16 % des patients développaient une hydrocéphalie, soit une augmentation moyenne du volume ventriculaire de 50 %), tandis que des concentrations de 10 % ou 100 % la provoquaient beaucoup plus fréquemment. Ces résultats ont conduit les auteurs à émettre l'hypothèse que l'effet observé pourrait expliquer pourquoi une hydrocéphalie est parfois constatée suite à d'autres thérapies impliquant l'injection de fortes concentrations de DMSO dans la circulation cérébrale.^1,2,3

Comme ces concentrations sont bien supérieures à celles pouvant être atteintes avec des perfusions standard de DMSO (et a fortiori par toute autre voie d'administration), et que les injections intraventriculaires de diverses substances autres que le DMSO provoquent systématiquement une hydrocéphalie, il est peu probable que ces résultats soient pertinents pour les utilisateurs de DMSO, en particulier si les perfusions intraveineuses de DMSO à forte dose sont évitées.

En dehors de cette étude, deux cas cliniques suggèrent que le DMSO pourrait être bénéfique en cas d'hydrocéphalie :

• Chez un chien Shih Tzu présentant des symptômes neurologiques aigus sévères (par exemple, crises d'épilepsie et opisthotonos) dus à une hydrocéphalie non communicante, l'administration intraveineuse de DMSO à 10 % (1 g/kg sur 50 minutes) a considérablement amélioré les symptômes (par exemple, les crises d'épilepsie ont été largement supprimées et la conscience a été rétablie). Les auteurs ont attribué cette amélioration à la réduction de la pression intracrânienne et à la protection du tissu neurologique par le DMSO. Le chien est finalement décédé 50 jours plus tard, mais son pronostic s'est avéré bien meilleur que prévu.^1,2

• Chez un cheval atteint d'une encéphalopathie cérébrale diffuse associée à une hydrocéphalie et à des granulomes cholestériques, l'état s'est partiellement amélioré grâce à un traitement contenant du DMSO. Chez un cheval présentant un volumineux kyste épidermoïde intracrânien provoquant ataxie, pression de la tête contre un mur et mouvements circulaires, l'administration intraveineuse de DMSO associée à des glucocorticoïdes et à de la pénicilline a induit une amélioration clinique progressive (malgré une rechute sur une période de six mois due à la nature évolutive de la lésion).

En revanche, dans une étude sur l'hydrocéphalie induite expérimentalement, où le DMSO était utilisé pour administrer un inhibiteur de l'aquaporine 4 (qui a aggravé l'hydrocéphalie), l'administration intrapéritonéale de DMSO (à une dose non précisée) n'a apporté aucun bénéfice thérapeutique.

Enfin, un lecteur a partagé l'histoire de son frère, atteint d'une maladie neurologique progressive (syringomyélie, astrocytome cervical ayant entraîné une paralysie, complications liées à son ablation complexe, puis hydrocéphalie). Ses neurologues (de renom) avaient finalement déclaré que cette maladie serait fatale en quelques années (probablement à cause d'une encéphalite). Il a donc contacté Stanley Jacob, qui a accepté de le traiter expérimentalement avec du DMSO. Cela s'est avéré être un miracle pour lui et sa moelle épinière, ses neurologues déclarant qu'ils n'avaient « jamais vu quelqu'un dans une situation similaire se stabiliser et que cela marquait l'histoire de la médecine ». Il a vécu 30 années de plus heureuses, dont 20 en tant que patient de Stanley Jacob, mais malheureusement, le DMSO intraveineux lui a apporté le plus grand bénéfice et il n'a plus pu s'en procurer une fois qu'il a cessé d'être le patient de Jacob.

Note : Une autre lectrice, dont la fille de 9 ans est atteinte de paralysie cérébrale (et porteuse d'une valve de dérivation pour hydrocéphalie), a indiqué que l'application topique de DMSO soulageait ses symptômes.

Myasthénie grave

Pour se contracter, les muscles squelettiques ont besoin de recevoir de l'acétylcholine du nerf qui les innerve. Dans la myasthénie grave (MG), l'organisme produit des anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine (AChR) des muscles. À mesure que ces récepteurs sont détruits, les muscles nécessitent une quantité croissante d'acétylcholine pour s'activer. La MG est prise en charge par divers médicaments immunosuppresseurs, qui éliminent les anticorps anti-AChR du sang, et par des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (qui augmentent le taux d'acétylcholine). Le DMSO réduisant l'activité immunitaire nocive et étant également un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, son utilisation dans le traitement de la MG est justifiée.

Cette possibilité a été initialement découverte (par hasard) en 1980, lorsque deux chercheurs ont testé divers agents pour leur capacité à réduire les anticorps anti-AChR. Ils ont alors constaté que le DMSO, utilisé comme excipient pour ces agents, réduisait indépendamment ces anticorps. Ils ont ensuite observé que l'administration quotidienne d'injections intrapéritonéales de 1 mL de DMSO à des rats pendant deux semaines entraînait une diminution de 52 % des anticorps anti-AChR (mais pas du taux d'IgG total), diminution qui persistait pendant six semaines supplémentaires après l'arrêt du traitement.^1,2

Note : suite à cette découverte, les chercheurs ont exprimé leur vif intérêt pour tester le DMSO chez l'homme atteint de myasthénie grave (le New York Times a même couvert l'affaire).

Une étude de suivi menée chez le rat a ensuite montré que le DMSO supprimait les taux d'anticorps anti-AChR de 53 % à 76 % en moyenne, l'effet étant similaire quelle que soit la voie d'administration (orale, rectale ou intrapéritonéale). De plus, le traitement par DMSO a supprimé la réponse des anticorps anti-AChR à une faible stimulation antigénique primaire. Il est intéressant de noter que, administré lors de fortes réponses immunitaires primaires ou secondaires, le DMSO a paradoxalement augmenté la production d'anticorps de 1,7 à 2,8 fois, ce qui indique une modulation immunitaire bidirectionnelle dépendant du moment et de l'intensité du stimulus.

Ces résultats concernant les anticorps ont été complétés par des preuves directes de la restauration de la fonction neuromusculaire par le DMSO. Dans des préparations ex vivo de nerfs et de muscles de souris, où la tubocurarine a été utilisée pour simuler la myasthénie grave (en réduisant la force des contractions musculaires induites par stimulation nerveuse), le DMSO a induit une restauration rapide, dose-dépendante et durable de la force de secousse : une concentration de 0,1 % a restauré 20 à 30 % de la force et une concentration de 0,75 % a permis une restauration complète qui s'est maintenue pendant plus de 150 minutes. L'électrophysiologie a confirmé que le DMSO augmentait l'amplitude des signaux nerveux au niveau du muscle d'environ 25 à 30 %, ce qui concorde avec ses propriétés inhibitrices de l'acétylcholinestérase.

Des études complémentaires sur des préparations neuromusculaires de grenouilles et de mammifères ont confirmé que le DMSO, à des concentrations ≤ 1 %, améliorait la transmission neuromusculaire par inhibition de l'acétylcholinestérase, tandis que des concentrations supérieures à 1 % commençaient à avoir des effets dépresseurs chez les mammifères. Le THC (mais pas le CBD) a contrecarré cette restauration de la fonction neuromusculaire.^1,2,3,4 Il a également été démontré que le DMSO inverse le blocage neuromusculaire induit par les organophosphorés (qui empoisonnent le même système acétylcholinestérase que celui ciblé thérapeutiquement dans la myasthénie grave).^1,2,3,4,5,6

• Protéger les animaux des organophosphorés, y compris des doses normalement létales de gaz neurotoxiques^1,2,3,4,5,6 (ou améliorer l'efficacité des antidotes et réduire les lésions cérébrales^1,2).

Note : ces recherches ont inspiré une étude menée en 1982 visant à déterminer si le DMSO supprimait les auto-anticorps thyroïdiens (induits expérimentalement chez le rat). Il a été constaté que le DMSO augmentait le rapport IgM/IgG dans les cellules formant des plaques (ce qui suggère un véritable effet immunorégulateur). Par ailleurs, certains patients rapportent que le DMSO est bénéfique pour la thyroïdite auto-immune.

Divers agents associés au DMSO ont également montré des effets bénéfiques dans des modèles expérimentaux de myasthénie grave auto-immune, notamment le resvératrol (qui a réduit les anticorps anti-AChR et protégé la densité des récepteurs AChR à la jonction neuromusculaire), les glucosides totaux de pivoine et l'artémisinine (qui ont tous deux réduit les scores cliniques et les anticorps anti-AChR tout en modulant les lymphocytes T régulateurs), les exosomes dérivés de l'atorvastatine^1,2,3 et un inhibiteur de la caspase-1 (qui a freiné la progression de la maladie via les voies IL-1β/IL-17).

Par ailleurs, la perturbation de l'agrégation des récepteurs d'acétylcholine sur les cellules musculaires induite par la septicémie a été inversée par l'inhibition de la GSK3β, restaurant ainsi l'agrégation des récepteurs nécessaire à une transmission neuromusculaire normale.^1,2 Dans un modèle de septicémie chez le rat, la rapamycine a également amélioré la vitesse de conduction nerveuse, l'amplitude du potentiel d'action musculaire et la survie en restaurant l'homéostasie des récepteurs d'acétylcholine.

Malheureusement, bien que des médecins aient souligné le potentiel du DMSO chez l'humain, aucune étude n'a été menée chez l'humain concernant son utilisation dans le cadre d'une myasthénie grave. Cependant, une lectrice atteinte de myasthénie grave généralisée (qui prenait auparavant de la pyridostigmine six fois par jour) a rapporté qu'après avoir commencé un traitement par DMSO par voie orale et topique en 2022, sa fatigue musculaire, ses fonctions cognitives et sa vision se sont considérablement améliorées, et elle n'a pas présenté de crise myasthénique depuis. Elle a constaté que des doses plus élevées le soir lui permettaient de se réveiller une heure plus tard, alerte et en pleine forme – ce qu'elle attribuait à l'augmentation de ses niveaux d'acétylcholine induite par le DMSO – et a décrit cet effet comme « meilleur que celui de la pyridostigmine que je prenais six fois par jour ». Une autre lectrice, atteinte de myasthénie généralisée et de plusieurs autres maladies auto-immunes, n'a rapporté aucune crise myasthénique depuis le début de son traitement par DMSO en 2022. Elle a également constaté une réduction spectaculaire de sa fatigue musculaire, une nette amélioration de ses fonctions cognitives et une vision quasi normale. Après avoir pris 30 médicaments sur ordonnance, elle n'en prend plus presque plus.^1,2

DMSO et repliement des protéines

Les chaperons chimiques sont de petites molécules qui aident les protéines à se replier correctement et peuvent ainsi garantir leur stabilité ou aider l'organisme à éliminer les protéines mal repliées. Étant donné que de nombreuses maladies complexes (en particulier les maladies génétiques) résultent de protéines mal repliées ou non fonctionnelles, les chaperons chimiques représentent une stratégie thérapeutique potentiellement précieuse.

Remarque : Je pense que le potentiel zêta physiologique joue un rôle important dans le repliement correct des protéines.

Parmi les chaperons chimiques les plus connus figurent le glycérol, l'eau deutérée et le DMSO (dont l'efficacité serait due en partie à sa capacité à créer un encombrement plus compact autour des protéines et à stabiliser leur conformation). Le DMSO, quant à lui, s'est révélé prometteur dans les maladies de repliement protéique suivantes :

• Dans le diabète insipide néphrogénique (en restaurant les protéines mutantes du récepteur V2 de la vasopressine). De plus, cette étude a démontré que le DMSO améliorait la fonction cellulaire.

• Dans la mucoviscidose, en facilitant le transport des protéines CTFR fonctionnelles vers la membrane cellulaire.

• Dans la maladie de Machado-Joseph (une maladie neurodégénérative caractérisée par des troubles de la coordination motrice et, à terme, une paralysie), en prévenant l'agrégation de la protéine ataxine et la mort cellulaire qui en résulte.

• En améliorant la capacité des cellules immunitaires déficientes (en raison d'un défaut d'expression de l'HLA-DM) à présenter les antigènes nécessaires à la réponse immunitaire.

Maladie de Creutzfeldt-Jakob et maladies à prions

Les maladies à prions (comme la MCJ chez l'humain et la tremblante du mouton chez l'animal) résultent du repliement anormal de protéines prions normales en une forme pathogène (PrPSc) qui s'agrège en fibrilles toxiques et détruit progressivement le tissu cérébral. Ces maladies sont systématiquement mortelles et il n'existe aucun traitement approuvé.

Le DMSO a démontré un potentiel thérapeutique par de multiples mécanismes. En tant que chaperon chimique, il a stabilisé la structure en hélice alpha normale de la protéine prion nouvellement synthétisée dans les cellules de neuroblastome infectées, inhibant sa conversion en forme pathogène. [#9] Dans les cellules porteuses d'une mutation de la MCJ familiale, le DMSO a inversé le phénotype mutant en réduisant l'accumulation lysosomale de la protéine prion mal repliée et en restaurant sa distribution normale à la surface cellulaire.^1,2 Dans des modèles de prion chez la levure, le DMSO a guéri plusieurs variants de prion plus efficacement que le chlorhydrate de guanidine en augmentant l'activité chaperonne (Hsp104) et en reconvertissant la protéine agrégée en formes solubles.

Le DMSO a également inhibé partiellement l'agrégation de PrPSc, produisant des agrégats amorphes dont l'infectiosité prionique était inférieure à 1 % de celle des agrégats en forme de bâtonnets non traités, après inoculation chez le hamster.^1,2,3 Chez les hamsters infectés par le prion, le DMSO a prolongé la durée d'incubation, réduit le taux d'accumulation de PrPSc dans le cerveau et augmenté l'élimination urinaire de la protéine prion résistante aux protéases, sans toutefois constituer un traitement curatif à lui seul.^1,2

Les complexes ruthénium-DMSO (apparentés au NAMI-A) ont montré des effets encore plus marqués, désagrégeant les fibrilles de peptide prion, réduisant le stress oxydatif induit par le cuivre et restaurant la viabilité des cellules neuronales de 33 % à 85 %.^1,2

Une lectrice a rapporté que sa cousine atteinte de MCJ avait constaté une amélioration après environ un mois de perfusions intraveineuses de DMSO ; nous avons appris par la suite qu'elle dirigeait un centre de perfusion et avait utilisé des perfusions de vitamines à haute dose et de DMSO pour traiter de nombreuses affections graves, sa cousine étant toujours en vie plusieurs années plus tard.

Remarque : deux études ont abouti à des résultats moins favorables^1,2, ce qui indique que les résultats peuvent varier selon l’espèce, la souche ou le protocole.

Enfin, les propriétés stabilisatrices de protéines du DMSO s’étendent probablement au-delà des protéines mal repliées : il a été démontré qu’il agit comme un chaperon pharmacologique qui restaure le trafic normal des récepteurs membranaires et (dans de nombreuses études) qu’il stabilise les microtubules cérébraux pendant l’isolement en empêchant la dépolymérisation de la tubuline en situation de stress^1,2. Étant donné que les microtubules sont essentiels à la fonction neuronale et sont altérés dans les maladies neurodégénératives, cela renforce probablement les effets neuroprotecteurs du DMSO dans des pathologies telles que les AVC ou les traumatismes crâniens, où l’effondrement des microtubules dû au stress oxydatif ou à l’ischémie aggrave les lésions neuronales.

Remarque : étant donné que de nombreuses protéines cancérigènes sont des protéines mal repliées, on pense que cela pourrait expliquer en partie les propriétés anticancéreuses du DMSO.

Amyloïdose

L'une des maladies de repliement protéique les plus connues (et malheureusement associée aux vaccins contre la COVID-19) est l'amyloïdose, une affection difficile à traiter où des protéines mal repliées sont produites en excès, s'agglutinent dans l'organisme et finissent par obstruer les organes, perturbant progressivement leur fonctionnement.

Le DMSO semble capable à la fois de dissoudre les agrégats amyloïdes et de les éliminer de l'organisme. Dans tous les cas où son utilisation a été testée, aucun effet indésirable n'a été observé (voir par exemple cette étude). Par conséquent, au moins 40 études et rapports de cas ont démontré que le DMSO peut traiter de nombreux types d'amylose.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37. 38, 39,40 Voici quelques-unes de ces études :

L'amylose a été induite chez des souris par injections répétées de caséine, suivies d'un traitement au DMSO. Chez les souris n'ayant pas reçu de DMSO, le foie était chargé d'amyloïde, tandis que chez les souris traitées, le foie était exempt de dépôts amyloïdes et des fibrilles amyloïdes fragmentées ont été retrouvées dans leurs urines, démontrant ainsi que le DMSO dissout la protéine amyloïde. Des résultats similaires ont été obtenus dans une autre étude concluant à l'élimination des fragments de protéine amyloïde par le DMSO dans les urines, et dans une autre étude montrant l'efficacité du DMSO pour induire la résorption de l'amyloïde.

Une étude menée sur des souris hypoleucocytaires (qui développent spontanément une amylose après l'âge d'un an, avec des dépôts amyloïdes dans la rate, le foie et les reins) a révélé que l'administration sous-cutanée de DMSO pendant deux à cinq semaines prévenait la formation d'amyloïde chez huit souris sur dix. Aucune substance de type amyloïde n'a été détectée dans les urines des souris traitées ou témoins.

Une étude a montré que l'amylose héréditaire chez le canard de Pékin était améliorée par l'administration de DMSO par voie orale.

• Une étude chez l'humain a démontré que le DMSO entraînait l'élimination des protéines amyloïdes dans les urines.

• Un cas clinique décrit un chien atteint d'hypoalbuminémie, de protéinurie et d'amylose rénale. Deux ans après le début du traitement par DMSO, l'excrétion protéique urinaire sur 24 heures s'est normalisée, tandis que la concentration d'albumine sérique est revenue à la normale.

• Un autre cas clinique décrit une femme atteinte de myélome multiple et d'amylose systémique qui a pris du DMSO pendant quatre ans et dont les lésions cutanées se sont améliorées (elle est restée en bonne santé quatre ans après le diagnostic, contre une durée de survie médiane de 14,7 mois). Dans un autre cas rapporté, une femme atteinte d'amylose pulmonaire (secondaire à un myélome multiple) a reçu du DMSO transdermique pendant 8 semaines. On a observé une régression spectaculaire de ses infiltrats pulmonaires (mise en évidence par radiographie) et une amélioration concomitante de ses gaz du sang artériel. Enfin, un autre cas rapporté a également démontré un bénéfice significatif du DMSO dans l'amylose pulmonaire.

• Une étude rétrospective a évalué 10 patients ayant développé une amylose secondaire à une polyarthrite rhumatoïde, une maladie de Crohn ou une maladie de Still de l'adulte (présentant des complications gastro-intestinales et une insuffisance rénale débutante liées à leur amylose). Ces patients ont reçu 3 doses quotidiennes de DMSO par voie orale (dilué dans du jus de fruits) après les repas, à une posologie de 3 à 20 g/jour dans une solution à 33 %. Ce traitement a amélioré la fonction rénale chez 5 des 10 patients atteints d'amylose rénale (ceux qui l'ont reçu plus tôt dans l'évolution de la maladie), mais n'a eu aucun effet bénéfique chez ceux qui présentaient déjà une insuffisance rénale sévère ou avancée. Chez six patients, des améliorations spécifiques ont été observées au niveau de l'amylose gastro-intestinale et des symptômes gastro-intestinaux tels que la diarrhée et la gastro-entéropathie exsudative.

• Chez les patients atteints d'amylose secondaire à la lèpre, comme dans l'étude précédente, le DMSO a amélioré l'état de ceux présentant une insuffisance rénale modérée, mais pas sévère (alors que le placebo administré précédemment n'avait entraîné aucune amélioration).

• Dans une autre étude menée auprès de patients atteints d'amylose primitive ou secondaire, l'administration orale de DMSO a amélioré la fonction rénale des patients atteints d'amylose secondaire. Les auteurs ont souligné que le DMSO pourrait améliorer significativement la durée de survie de ces patients. Ces résultats ont également été observés dans une autre étude où des patients atteints d'amylose secondaire à la polyarthrite rhumatoïde ont présenté, après 3 à 6 mois de traitement par DMSO, une amélioration de leur fonction rénale et une diminution de l'activité inflammatoire de leur polyarthrite rhumatoïde.

Deux patients atteints d'amylose secondaire (due à une polyarthrite rhumatoïde) et d'insuffisance rénale ont reçu du DMSO par voie orale (15 g par jour) pendant un an. On a observé une amélioration de la clairance de la créatinine, de la protéinurie, du taux d'anticorps anti-amyloïde A (SSA) et de la CRP. Une autre étude de cas a abouti à des résultats similaires.

Une jeune fille atteinte d'amylose secondaire à une polyarthrite rhumatoïde juvénile a reçu du DMSO par voie topique. On a constaté une amélioration significative de ses symptômes gastro-intestinaux, de sa fonction rénale (amélioration de la clairance de la créatinine et forte diminution de la protéinurie) et de sa fonction cardiaque (l'amylose avait entraîné une diminution de la fonction ventriculaire gauche).

• L'administration de DMSO à des patients atteints d'amylose familiale (AF) a entraîné l'excrétion urinaire de protéines amyloïdes dégradées, et environ la moitié des patients ont présenté une amélioration clinique, même partielle. Dans un autre rapport, deux patients atteints d'AF et présentant une neuropathie périphérique ont bénéficié d'une amélioration significative grâce au DMSO.

• Une autre étude portant sur 13 patients ayant développé une amylose d'étiologies diverses a montré une amélioration de l'amylose secondaire sous DMSO.

• Une petite étude menée auprès de patients atteints d'amylose primitive localisée à la vessie (une pathologie complexe) a révélé que la majorité des patients ont tiré profit du DMSO, que ce dernier peut préserver la fonction vésicale et contribuer à la résolution des obstructions entre la vessie et les uretères. Ces observations cliniques (portant sur deux patients) ont abouti à des résultats similaires.

• Six patients atteints d'amylose ont été traités par DMSO oral, avec une amélioration constatée chez deux d'entre eux.

Une étude (présentée lors d'un symposium) a démontré l'efficacité du DMSO dans le traitement de l'amylose humaine secondaire à la polyarthrite rhumatoïde (un sujet également abordé lors de ce symposium).

De nombreuses autres études existent dans ce domaine. Par exemple :

Liens vers les études mentionnées ci-dessus : 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78

Étant donné que les agrégats protéiques anormaux contribuent aux principales maladies neurodégénératives, la capacité du DMSO à les éliminer a fait l'objet de nombreuses recherches, notamment dans le cadre de la maladie d'Alzheimer (par exemple, une partie d'un symposium sur la maladie d'Alzheimer était consacrée à cette utilisation du DMSO et une étude de modélisation informatique a indiqué que le DMSO inhibe l'agrégation du peptide β-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer en modulant la stabilité du pont salin Lys28-Ala42 et en renforçant les interactions des résidus aromatiques avec les nanotubes de carbone).

Amyloidosis

One of the most well-known protein misfolding conditions (which sadly is has also been linked to the COVID vaccines) is amyloidosis, a challenging to treat condition where misfolded proteins are produced in excess, clump together in the body, and gradually fill up organs, increasingly disrupting their function.

- voir doc sur site -

De plus :

• Il a été constaté que le DMSO augmente l’activité de la phosphatase alcaline lysosomale (ALP) de 20 %. Les lysosomes éliminant les déchets cellulaires (organites endommagés, protéines mal repliées et autres débris cellulaires, par exemple), cela favorise probablement l’élimination des agrégats toxiques impliqués dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson (d’autant plus que le DMSO augmente également la perméabilité des membranes cellulaires et, par conséquent, la capacité des cellules à éliminer leurs déchets). De même, la dégradation des substances cellulaires inutiles permet de libérer l’énergie qu’elles contiennent pour le métabolisme cellulaire (souvent dysfonctionnel dans les maladies neurodégénératives).

Le DMSO a également été proposé pour prévenir la maladie d'Alzheimer en inhibant l'activation des inflammasomes, de NLRP3 et de CASP1. De plus, il agirait en se liant au promoteur du gène de l'élément de réponse antioxydante de l'apolipoprotéine AI humaine et en doublant son activité transcriptionnelle. Syndrome de Down et troubles du développement

L'un des effets les plus remarquables du DMSO concerne les troubles du développement. Par exemple, lors d'une audition au Congrès visant à faire pression (sans succès) sur la FDA pour qu'elle lève son embargo sur le DMSO, un témoignage a été fait concernant un enfant atteint du syndrome de Down (classiquement considéré comme incurable) ayant présenté une réponse miraculeuse au DMSO.

1980 DMSO hearing

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On y a évoqué le cas de Melody Clark, qui, à 11 mois (incapable de se tenir debout ou de marcher, avec une langue protubérante et tous les symptômes classiques du syndrome de Down), a commencé un traitement au DMSO. Son état s'est amélioré et, à huit ans, elle marchait, courait, parlait, lisait et orthographiait presque normalement – ​​chose que ses enseignants n'avaient jamais vue chez un autre enfant atteint du syndrome de Down. Plus précisément, elle avait le niveau d'un élève de CE1 (avec des compétences verbales et d'excellentes aptitudes en calcul), pouvait participer à des activités physiques normales et était très sociable (ce qui lui permettait d'être très populaire auprès de ses camarades).

En résumé, elle est passée d'un état végétatif (par exemple, au début, elle ne pouvait pas se tenir debout et sa vision était constamment floue) à un état de handicap développemental léger.

Note : Le dentiste de Melody a témoigné que sa bouche et son palais s'étaient largement normalisés (un autre problème fréquent dans le syndrome de Down), un phénomène qu'il n'avait jamais observé chez ce type de patients.

Deux autres cas similaires ont également été rapportés :

• À 10 mois, Bronwyn Nash (atteinte de trisomie 21) était fragile et peinait à prendre du poids. Sa mère a alors commencé à lui administrer du DMSO. Elle a commencé à prendre du poids, a développé une conscience accrue des personnes et des objets qui l’entouraient, puis a commencé à tendre la main pour toucher les choses. À 18 mois, elle a pu se tenir debout, puis a pu accéder aux placards de sa mère, a commencé à manger seule et tenait bien son verre d’eau. Lorsqu’un journaliste spécialisé dans la santé lui a rendu visite à 28 mois, c’était une petite fille éveillée et joyeuse, très appréciée et aimée de sa famille, et son état s’améliorait constamment.

• À 14 ans, Billy King pouvait marcher et manger seul, mais son développement mental était celui d’un enfant de dix mois. Il commença alors à boire du lait additionné de DMSO chaque matin et, deux ans plus tard, son développement mental correspondait à celui d'un enfant de sept ans et il commençait à perdre les traits caractéristiques du syndrome de Down.

Avant le traitement, un an après le début du traitement et deux ans après le début du traitement.

- voir doc sur site -

Son état continua de s'améliorer et il put finalement trouver un emploi dans une librairie de Portland.

Note : un autre récit de l'histoire de Billy King présente une chronologie différente (par exemple, il aurait commencé le DMSO à 8 ans au lieu de 14 et aurait également pris la formule d'acides aminés).

Des recherches existent pour étayer ces anecdotes incroyables.

• En Oregon, 67 enfants (âgés de 4 à 17 ans) atteints du syndrome de Down et présentant un handicap mental modéré ou sévère ont été répartis aléatoirement en deux groupes recevant une dose élevée ou faible de DMSO, puis comparés à 23 enfants similaires dont les parents ne souhaitaient pas qu'ils reçoivent un médicament expérimental.^1,2 Aucun effet secondaire n'a été observé et une amélioration proportionnelle à la dose a été constatée.

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Au Chili, 55 enfants atteints d'un handicap mental sévère dû au syndrome de Down (le plus âgé ayant 14 ans) ont été… Des enfants ont reçu du DMSO et des acides aminés par injection intramusculaire, tandis que d'autres ont servi de témoins. Les flacons d'injection contenaient du DMSO, de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), de l'acide gamma-aminobêta-hydroxybutyrique (GABOB) et de l'acétylglutamine (à doses réduites pour les enfants de moins de 3 ans et demi). Le développement des enfants a ensuite été évalué à l'aide des scores de Gessel, et une amélioration significative a été observée dans le groupe DMSO.

- voir doc sur site -

Remarque : cette étude (et les améliorations supplémentaires observées) est consultable ici et ici.

En Argentine, 13 enfants présentant une déficience intellectuelle (5 cas sévères, 4 cas modérés et 4 cas légers), non atteints du syndrome de Down, ont reçu un mélange de DMSO et d'acides aminés (connu sous le nom de Merinex) par injection trois fois par semaine pendant 180 jours (avec des périodes de 15 jours durant lesquelles les acides aminés sans DMSO étaient administrés par voie orale).

- voir doc sur site -

Remarque : d'autres auteurs ont rapporté des cas chez de jeunes patients (et des patients plus âgés) présentant des difficultés d'apprentissage, un déficit intellectuel, un TDAH, des troubles anxieux, etc. L'épilepsie, la nervosité, la dyscalculie, la dyslexie, l'épuisement et les troubles de la concentration bénéficient tous de ce protocole. De plus, certains affirment que l'ajout de galactose en renforce l'efficacité.

Dans une étude de 1969, 44 enfants présentant un retard de développement sévère ont reçu un mélange d'acides aminés DMSO. Nombre d'entre eux ont constaté une amélioration de leurs capacités d'apprentissage en un laps de temps relativement court, et plus de 70 % ont présenté des effets bénéfiques tels qu'une augmentation du QI, des progrès rapides et significatifs dans les apprentissages fondamentaux, une amélioration globale des capacités intellectuelles, des progrès notables en lecture, en écriture et en mathématiques, une meilleure coordination motrice et une plus grande dextérité manuelle, ainsi qu'une diminution des troubles du comportement. Ils ont également observé une meilleure maîtrise psychomotrice, une diminution des accès de colère injustifiés, une réduction générale de l'irritabilité et une moindre désobéissance.

Une autre étude de 1969 a administré le même mélange d'acides aminés DMSO pendant six mois à 30 enfants présentant des troubles d'apprentissage et des troubles du langage (sans affection neurologique associée). Ces enfants ont été comparés à un groupe témoin de 20 enfants. Les résultats ont montré :

1. Disparition de la léthargie mentale.

2. Apparition de réactions sensorielles.

3. Disparition des mouvements automatiques. 4. Disparition de l'inertie, de la passivité et de la négativité.

5. Intérêt et initiative croissants dans les tâches et les activités.

6. Amélioration de l'expression corporelle et du langage oral.

7. Activité lucide, interactions sociales et disparition de l'agressivité non provoquée.

8. Perte de la timidité et développement de l'estime de soi.

9. Acquisition réussie des compétences nécessaires pour accomplir les tâches ménagères, faire les courses, manger et s'habiller de manière autonome, etc.

10. Apprentissage de la lecture, de l'écriture et des devoirs.

Une étude chilienne de 1976 a administré du DMSO et des acides aminés (GABA, GABOB, L-acétylglutamine et arginine) à 15 enfants (âgés de moins de 3 ans et demi) atteints du syndrome de Down et les a comparés à 13 enfants témoins non traités. Après 12 mois de traitement intensif, selon le Quotient de Développement de Gesell, le score moyen du domaine moteur est passé de 56 à 72, celui du domaine adaptatif de 50 à 66, celui du langage de 52 à 58 et celui du domaine social de 40 à 64 (de nombreux enfants ayant progressé de plus de 10 points, notamment dans les domaines moteur, adaptatif et social), tandis que le groupe témoin est resté globalement inchangé. Les améliorations physiques observées chez les enfants traités incluaient une réduction de la macroglossie, une meilleure expressivité faciale, une augmentation du tonus et de la coordination musculaire, ainsi que des modifications posturales. Au cours de la phase de maintien de 6 mois (soit 18 mois au total), les acquis des enfants traités ont été globalement maintenus, voire légèrement augmentés (par exemple, 74 pour le domaine moteur, 69 pour le domaine adaptatif et 67 pour le domaine social), sans régression significative et avec seulement quelques pertes mineures et isolées (par exemple, au niveau du langage pour quelques enfants), tandis que le groupe témoin n'a montré aucune progression ou de légers reculs. Les auteurs n'ont relevé aucun effet indésirable significatif et ont conclu qu'une intervention précoce semblait bénéfique pour la stimulation et le développement neuronal.^1,2,3

Un auteur a rapporté une étude argentine (que je n'ai pas pu retrouver) menée par ce médecin. Dix-huit enfants atteints du syndrome de Down ont reçu du DMSO et des acides aminés et ont été comparés à 91 enfants témoins. Selon l'auteur, les résultats ont montré :

une tendance à une maturation accélérée chez les enfants traités, avec des progrès marqués dans l'intégration du langage ; ces progrès ont pu être établis de manière statistiquement significative chez les enfants traités.

De plus :

• Cette étude, ainsi que cette autre étude, ont également constaté que le mélange d’acides aminés et de DMSO était bénéfique aux enfants présentant un handicap développemental.

• Une revue de la littérature espagnole de 1982 a mis en lumière le DMSO comme traitement potentiel du syndrome de Down.

• Un ouvrage russe sur le diabète, paru en 2009, préconisait l’application régulière d’un mélange topique de DMSO, de peroxyde d’hydrogène et de sulfate de cuivre pour le diabète et la régénération tissulaire. Il citait le cas d’une femme enceinte dont le fœtus était atteint du syndrome de Down ; après avoir suivi ce protocole, elle a donné naissance à un enfant en bonne santé.

• Des articles de 1980 et 1982, rédigés par des médecins sceptiques, reconnaissaient que le DMSO était étudié comme traitement potentiel du syndrome de Down.

Autisme

L’une des questions les plus fréquentes que l’on me pose est de savoir si le DMSO peut être utilisé pour traiter l’autisme (de nombreux facteurs mécanistiques plaident en sa faveur). Malheureusement, mis à part quelques témoignages vagues de parents suggérant son efficacité (que je n’ai pas pu corroborer), je ne dispose d’aucune donnée parentale directe permettant de répondre à cette question.

Cependant, plusieurs études menées sur des souris (modifiées pour modéliser l'autisme) ont montré que le DMSO, en association avec un autre traitement, améliorait leurs comportements de type autistique. Plus précisément, avec le DMSO :

• La curcumine a amélioré la sociabilité, réduit les comportements répétitifs et restauré la neurogenèse hippocampique. Dans une autre étude, cette association a significativement augmenté le nombre de neurones hippocampiques dans des régions cérébrales clés, réduit le nombre excessif d'astrocytes (un élément clé du processus pathologique), amélioré les comportements de communication sociale (p < 0,05) et amélioré l'apprentissage et la mémoire. Dans une autre étude encore, elle a favorisé la prolifération des cellules progénitrices neurales hippocampiques, augmenté le nombre de cellules gliales radiales dans la zone sous-granulaire, amélioré la maturation des nouveaux neurones, les comportements sociaux et réduit les comportements répétitifs. Enfin, une étude a montré qu'elle augmentait le nombre de neurones hippocampiques et diminuait le nombre d'astrocytes.

• Le resvératrol prénatal a empêché l'exposition embryonnaire à l'acide valproïque de provoquer des caractéristiques comportementales de type autistique. Une autre étude menée par la même université a révélé que le resvératrol contrecarrait les déficits induits par l'acide valproïque dans le comportement de recherche du nid (par exemple, la capacité à différencier les odeurs familières des nouvelles), rétablissait l'intérêt des rats pour les interactions sociales et réduisait l'hyperexcitation du système glutamatergique cérébral.

• La mélatonine et la wortmannine ont amélioré les comportements de type autistique, favorisé la synthèse des protéines synaptiques et amélioré le développement des épines dendritiques. Dans une autre étude, la wortmannine dans le DMSO a amélioré les comportements de type autistique, restauré la densité des épines dendritiques, augmenté l'expression de la protéine de densité postsynaptique et inhibé la même voie que celle ciblée par la rapamyacine.

• Un antagoniste des récepteurs 5-HT2A a significativement atténué les comportements répétitifs d'auto-toilettage.

• Un antagoniste des récepteurs S1PR1 a amélioré l'apprentissage et la mémoire, préservé la densité neuronale de la région CA1 de l'hippocampe, maintenu l'intégrité microvasculaire et réduit l'apoptose neuronale.

L’estradiol a restauré l’empathie et l’affection sociale chez des souris ayant subi une ablation des ovaires (et ne pouvant donc pas produire naturellement d’œstrogènes).

La baicaline a amélioré, de façon dose-dépendante, la mémoire de reconnaissance, l’apprentissage et la mémoire spatiale à court terme, augmenté le nombre de neurones sains dans la région CA3 de l’hippocampe et accru la concentration de BDNF et de son récepteur dans l’hippocampe (favorisant ainsi la croissance et la survie neuronales).

L'épothilone D améliore les comportements répétitifs de type autistique en stabilisant les microtubules, en modulant les synapses excitatrices et en normalisant la myélinisation. Deux études ont montré qu'elle réduisait le temps de toilettage, augmentait les capacités sociales, améliorait la stabilité des microtubules, augmentait le nombre de synapses excitatrices et renforçait l'expression de la protéine basique de la myéline (MBP) dans le cortex cérébral.^1,2 Une autre étude a mis en évidence les mêmes résultats. Une autre étude a montré qu'elle améliorait les comportements répétitifs restreints lors du test d'enfouissement de billes, augmentait l'expression du polypeptide tubulaire stable et la densité et l'épaisseur postsynaptiques dans le cortex cérébral. Enfin, une étude a montré qu'elle augmentait la stabilité des microtubules, la densité des épines dendritiques et améliorait la structure des synapses excitatrices dans un modèle d'autisme.

Collectivement, ces études utilisant diverses thérapies ayant en commun l'utilisation du DMSO suggèrent que ce dernier pourrait également améliorer l'autisme de manière indépendante. Cependant, comme le DMSO est rarement, voire jamais, comparé à un placebo (solution saline) dans ce type d'études, il est impossible de le confirmer.

Remarque : des résumés complets de chaque étude sont disponibles dans mon Substack de référence (lien ici).

Maladie de Niemann-Pick

La maladie de Niemann-Pick est une maladie génétique rare de surcharge lysosomale, caractérisée par une accumulation intracellulaire de sphingomyéline. Cette accumulation est due soit à un déficit en sphingomyélinase, l'enzyme qui la dégrade (types A et B), soit à un défaut du transport lysosomal du cholestérol (type C). Chaque type entraîne des lésions organiques et une neurodégénérescence. Le type A (NPA) est le plus grave (décès généralement entre 2 et 3 ans), le type B (NPB) le moins grave (atteinte neurologique minime) et le type C (NPC) entraîne en moyenne le décès vers l'âge de 13 ans. Le DMSO, en stabilisant les protéines et en améliorant le transport cellulaire, a été étudié à plusieurs reprises dans le cadre de cette pathologie (en particulier le type C).

Cette maladie est fréquemment étudiée sur des fibroblastes humains présentant ce défaut. Il a été démontré que le DMSO produit les effets suivants :

• Dans les fibroblastes normaux, une concentration de 2 % de DMSO pendant 4 jours a augmenté l’activité de la sphingomyélinase jusqu’à 230 % des niveaux témoins dans les cellules normales, et ce de manière dose-dépendante (avec une augmentation beaucoup plus faible des autres hydrolases cytosomales). Dans les fibroblastes de patients atteints de NPC, une concentration de 2 % de DMSO a augmenté le déficit en sphingomyélinase de 480 % (corrigeant ainsi le déficit), ainsi qu’une augmentation plus faible (280 %) observée dans les fibroblastes de NPB.

Remarque : dans la NPC, la diminution de l’activité de la sphingomyélinase résulte de l’accumulation massive de cholestérol dans la cellule (plutôt que d’une altération génétique de l’enzyme).

• Dans les fibroblastes normaux, le DMSO à 2 % a augmenté l'activité de la sphingomyélinase, principalement au sein des lysosomes, de 168 à 263 % (selon le pH). Dans les fibroblastes NPC (qui conservaient 30 % de l'activité de la sphingomyélinase), le DMSO a induit une augmentation de plus de deux fois cette activité, la ramenant à un niveau proche de la valeur basale. En revanche, aucune amélioration n'a été observée dans les fibroblastes NPA et NPB. De plus, de plus faibles augmentations d'autres hydrolases lysosomales ont été constatées, indiquant que le DMSO cible spécifiquement la sphingomyélinase.

• Lorsque des fibroblastes de patients atteints de NPC ont été exposés à des LDL, le DMSO à 2 % a eu un effet minimal pendant les 12 premières heures, mais a considérablement réduit l'accumulation excessive de cholestérol non estérifié dans les lysosomes par la suite (particulièrement entre 24 et 48 heures), ramenant les taux de cholestérol à des niveaux proches de ceux des cellules normales (diminution marquée de la fluorescence du cholestérol périnucléaire/lysosomal) et restaurant les réponses homéostatiques cellulaires altérées au cholestérol.

• Dans les fibroblastes normaux, il a été constaté que douze médicaments spécifiques (par exemple, d'anciens médicaments psychiatriques) réduisaient considérablement l'estérification du cholestérol (par exemple, l'un d'eux a entraîné une réduction de 93 % pendant au moins 48 heures). Le DMSO (2 %) a partiellement contrecarré cet effet et restauré 16 à 20 % de la capacité de métabolisation du cholestérol perdue, ce qui suggère une utilisation potentielle dans la NPC.

• Le DMSO à 2 % (mais pas à 1 % ni à 4 %) a augmenté significativement l'activité de la sphingomyélinase dans les fibroblastes normaux et ceux des patients atteints de NPC. Cependant, contrairement aux autres études, aucune des concentrations n'a réduit le cholestérol cytoplasmique dans les fibroblastes NPC.

Enfin, chez des fibroblastes de souris (modèle de NPA/B), le DMSO à 2 % a induit une augmentation de 2 à 3 fois de l'activité de la sphingomyélinase.

Ces résultats suggéraient que le DMSO pourrait partiellement améliorer la maladie et, notamment les premiers, ont suscité un intérêt suffisant pour explorer son utilisation thérapeutique. Les observations suivantes ont été faites :

Dans un modèle murin de la maladie de Niemann-Pick (A ou B), l'administration orale de DMSO (0,25 % dans l'eau de boisson à partir de 6 semaines) a prolongé la survie d'environ 12 semaines chez les souris non traitées à une moyenne de 15 semaines et 5 jours (maximum 17 semaines et 5 jours) et a retardé l'apparition de symptômes neurologiques tels que les tremblements. Cependant, le DMSO n'a pas permis d'empêcher la progression des symptômes ni d'améliorer les manifestations déjà présentes et a eu un effet minime sur l'accumulation de cholestérol (légère diminution dans le foie, sans incidence sur la rate et le cerveau).

Chez des souris atteintes de NPC, le flavopiridol (dissous dans du DMSO) et perfusé directement dans le cerveau a réduit, de manière dose-dépendante, l'hyperphosphorylation des protéines cytosquelettiques et amélioré le comportement.

Chez des patients atteints de NPC, une étude japonaise a rapporté que l'administration orale de DMSO entraînait certains bénéfices cliniques, notamment une diminution de la taille de l'hépatosplénomégalie, une réduction de la fréquence des crises d'épilepsie et une amélioration des résultats de l'EEG. Cependant, l'évolution clinique progressive de la maladie n'a pas été modifiée, bien qu'elle ait semblé ralentir.

L'auteur de cette étude a également publié :

Le cas d'une fillette de 8 ans atteinte de NPC présentant une grave détérioration psychomotrice, une atrophie corticale marquée, des crises d'épilepsie fréquentes, une dilatation ventriculaire modérée et une hépatosplénomégalie. L'administration orale de DMSO a permis de normaliser son activité sphingomyélinase. Après deux ans de traitement par DMSO oral, on a observé une légère amélioration de sa réaction à son environnement, une diminution de ses crises d'épilepsie (permettant de réduire progressivement la posologie de l'anticonvulsivant), une nette amélioration de son EEG (normalisation des ondes thêta et des fuseaux), une stabilisation de son atrophie corticale et une normalisation du volume de sa rate et de son foie.

• Un autre cas de frères et sœurs atteints de NPC ayant présenté une amélioration clinique grâce au DMSO a été rapporté.

• Une étude a de nouveau démontré que le DMSO corrigeait le déficit en sphingomyélinase dans des fibroblastes cultivés provenant de patients atteints de NPC.

• Une étude a montré qu'une autre substance aprotique dipolaire, outre le DMSO, augmentait également de manière sélective l'activité de la sphingomyélinase.

Remarque : Enfin, un dernier cas clinique décrit l'échec d'un traitement par DMSO oral contre la NPC.

Autres troubles du développement

Paralysie cérébrale : Compte tenu de la capacité du DMSO à réparer les lésions du système nerveux central, notamment celles dues à une interruption temporaire du flux sanguin (ainsi que de son action sur la spasticité musculaire), il semble plausible que le DMSO puisse être utile dans le traitement de la paralysie cérébrale. Malheureusement, cette hypothèse n’a pas été étudiée et la seule publication que j’ai trouvée sur le sujet indique que le DMSO associé à la vertéporfine restaure partiellement la capacité des cellules satellites musculaires à se différencier correctement, ce qui pourrait réduire leur spasticité.

Cependant, chez les chevaux, une étude analysant des manuels vétérinaires a rapporté que le DMSO traite les lésions cérébrales néonatales (par exemple, l'encéphalopathie hypoxique-ischémique) et les coliques chez les poulains. Un autre ouvrage indique que le vétérinaire Jack Metcalf a constaté que des chevaux présentant un handicap de développement à la naissance (au point de ne pas pouvoir téter) retrouvaient cette capacité après l'administration de DMSO par voie intraveineuse trois fois par jour, et que le DMSO accélérait leur développement global.

Enfin, l'une des manifestations les plus fréquentes et invalidantes de la paralysie cérébrale est une spasticité musculaire sévère (au point que des mesures invasives comme le Botox sont couramment utilisées). Chez des patients atteints de spasticité musculaire sévère, des chercheurs russes ont rapporté des résultats positifs avec des applications topiques de DMSO, associées à de l'oxybutyrate de sodium (GHB, un puissant somnifère contre lequel la FDA s'est opposée), appliquées sous contrôle échographique sur les muscles affectés et les segments spinaux concernés. Dans le brevet détaillé (que j'ai traduit ici), il est question d'un cas précis d'un patient ayant développé une spasticité invalidante suite à une arachnoïdite. Les auteurs laissent entendre que le DMSO pourrait également être utilisé pour améliorer la mobilité dans d'autres affections telles que la poliomyélite ou la paralysie cérébrale. Parallèlement, une lectrice, dont la fillette de neuf ans, atteinte de paralysie cérébrale affectant trois membres et sans déficience cognitive, a rapporté que sa fille lui avait confié que l'application topique de DMSO détendait ses muscles contractés et lui permettait de bouger plus facilement.

Note : un brevet russe propose le DMSO comme potentialisateur transdermique d'un patch de Botox pour traiter la spasticité associée à la maladie de Parkinson, à la paralysie cérébrale, à la dystonie et à la sclérose en plaques, ce qui pourrait potentiellement éviter les injections répétées de Botox actuellement nécessaires.

Fente palatine : La phénytoïne, un des premiers antiépileptiques, était connue pour provoquer diverses malformations congénitales, dont certaines (comme une racine du nez plate et des plis épicanthiques) peuvent ressembler à celles observées dans le syndrome de Down. Une étude a montré que le DMSO prévenait certaines de ces malformations (par exemple, la fente palatine) induites par la phénytoïne.

Syndrome neurodéveloppemental lié à ACBD6 : Cette maladie rare provoque également des troubles cognitifs et des malformations congénitales similaires à celles observées dans le syndrome de Down. Bien que le DMSO n’ait pas été testé chez les patients atteints de ce syndrome, il est dû à un déficit en N-myristoyltransférase, une enzyme dont l’activité est augmentée par le DMSO in vitro.

Maladie de Krabbe : Il s’agit d’une maladie génétique lysosomale rare et incurable, responsable d’une neurodégénérescence sévère et d’un retard de développement important dès la naissance. Un article de 1999 a révélé que Stanley Jacob avait mis au point et appliqué un protocole d’administration orale de DMSO pour cette maladie.

Syndrome de Gilles de La Tourette : chez des rats modèles de la maladie, la vitamine D (1,0 µg/kg/jour) dans du DMSO a significativement diminué l’activité locomotrice (scores de 0,43 à 0,69 contre 0,92 à 1,33) et a inversé la diminution du taux de dopamine striatale (tout en provoquant l’augmentation attendue de la calcémie induite par la vitamine D).

Remarque : de nombreuses personnes se sont interrogées sur l’efficacité potentielle du DMSO dans la dystrophie musculaire. La seule étude disponible à ce jour montre que la (-)-épicatéchine dans le DMSO a réduit la pathologie des fibres dystrophiques et favorisé la régénération musculaire chez des souris atteintes de dystrophie musculaire, sans toutefois aborder le mécanisme pathologique sous-jacent, ce qui, malheureusement, ne nous apporte que peu d’informations.

https://www.midwesterndoctor.com/p/dmso-and-neurology-part

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4 - Les questions que personne ne pose face au remplacement des travailleurs humains par l'IA

Charles Hugh Smith

20 avril 2026

Si l'IA était véritablement intelligente, elle refuserait d'effectuer des tâches inutiles et fastidieuses dans le seul but d'enrichir ses propriétaires.

Que l'IA finisse par effectuer la majeure partie du travail à notre place semble aller de soi. Des robots pratiquant les arts martiaux (peu importe qu'ils aient été préprogrammés et entraînés à grands frais) sont présentés comme la « preuve » que les robots feront bientôt tout ce que les humains font dans le monde réel, en mieux, et que les agents IA « prouvent » que tout le travail numérique sera effectué par l'IA.

Libérer l'humanité pour écrire de la poésie médiocre et fabriquer des poteries « artistiques » dont personne ne veut. C'est bien beau, mais personne ne pose les questions qui, en dehors de la bulle illusoire de l'IA qui rend ses propriétaires incroyablement riches, sont pourtant évidentes pour les personnes lucides. (Voir « L'un de nous est dans l'illusion, mais lequel ? »)

Commençons par résumer ce que les partisans de l'IA affirment être inévitable en raison de ses progrès incessants. Comme l'a si justement souligné notre correspondant Christopher Q., ils prétendent que l'IA automatisera le secteur des services, tout comme les robots ont automatisé les usines. Le secteur des services dominant aujourd'hui l'économie et l'emploi, on s'attend à ce que le nombre de travailleurs déplacés par l'IA soit proportionnellement élevé.

Les PDG et autres dirigeants d'entreprise mettent en garde contre des licenciements massifs à mesure que l'IA se déploie dans le secteur des services. Par exemple, « Le PDG parle franchement de l'IA et des pertes d'emplois » (wsj.com, article payant). Dan Schulman, de Verizon, est un fervent partisan de l'IA, mais il prévient qu'il est temps pour les dirigeants d'entreprise de prendre conscience de son potentiel de rupture.

Les licenciements massifs sont déjà monnaie courante : l'ère des méga-licenciements est-elle arrivée ? (wsj.com, accès payant)

Comme le montre le graphique ci-dessous sur l'emploi dans le secteur manufacturier, malgré la hausse de la valeur de la production manufacturière, l'emploi dans ce secteur, en pourcentage de la population active, diminue régulièrement. La croissance discrète actuelle du secteur manufacturier ne se reflète pas dans le nombre de personnes employées : « L'Amérique est en pleine expansion discrète du secteur manufacturier » (wsj.com, accès payant).

L'augmentation de la population active étant un facteur important, c'est le pourcentage de celle-ci employée dans le secteur manufacturier qui compte. Le graphique ci-dessous illustre cette situation : au plus fort de la croissance de la production après la Seconde Guerre mondiale, l'emploi dans le secteur manufacturier représentait près de 40 % de la population active (38,6 %). Au plus fort de la reprise de l'emploi dans le secteur manufacturier après la guerre (1980), ce pourcentage atteignait 21 %. En 2001, avant que la mondialisation ne bouleverse la production manufacturière nationale, le secteur manufacturier représentait 12,9 % de l'ensemble des emplois. Aujourd'hui, en 2026, 7,9 % de la population active travaille dans le secteur manufacturier.

Emploi dans le secteur manufacturier :

Cette tendance suit globalement celle de l'emploi agricole lors de la première révolution industrielle : une production accrue, un besoin en main-d'œuvre considérablement réduit grâce au remplacement du travail humain par des machines alimentées aux hydrocarbures et l'automatisation.

Si l'automatisation à venir du secteur des services suit cette même tendance, l'emploi diminuera de plusieurs dizaines de millions de personnes. On entend souvent dire que chaque révolution technologique crée plus d'emplois qu'elle n'en détruit, mais ce n'est pas une loi naturelle ; cela n'a été possible que grâce à des conditions spécifiques. Ces conditions ne sont plus réunies.

Les ouvriers agricoles pouvaient se tourner vers les usines, puis les ouvriers d'usine vers les emplois du secteur des services. Avec l'automatisation des tâches de service peu qualifiées grâce à l'informatique et à Internet, les travailleurs déplacés ont été incités à poursuivre des études supérieures pour acquérir des compétences cognitives plus pointues.

Aujourd'hui, l'IA automatise les tâches cognitives du secteur des services, ainsi qu'une grande partie de la production des créatifs. Ceci soulève la première question : d'où viendra la forte demande de main-d'œuvre ?

Personne n'a de réponse ; on se contente de répéter l'idée, un peu naïve, que les révolutions technologiques créent systématiquement plus d'emplois grâce à une sorte de loi naturelle magique, comparable à la gravité. Or, il ne s'agit pas d'une loi naturelle, et il faut donc examiner où s'est concentrée la majeure partie de la croissance récente de l'emploi.

Il est désormais admis que les secteurs ayant généré la plupart des nouveaux emplois à temps plein dans le secteur des services sont l'éducation, la santé et les services sociaux associés. Le graphique ci-dessous illustre cette expansion spectaculaire des services d'éducation et de santé du secteur privé : moins de 4 % dans les années 1940, 8 % dans les années 1980, 12 % dans les années 2000 et 17,5 % aujourd'hui. En chiffres absolus, cela représente une augmentation du nombre de travailleurs, passant de 1,67 million à 7,2 millions, puis à 15,5 millions et enfin à 27,8 millions.

Emploi dans le secteur privé de l'éducation et de la santé :

Considérons maintenant ce graphique de l'emploi dans le secteur de la santé, segmenté entre médecins et personnel administratif :

Le graphique des professeurs et du personnel administratif des universités et des établissements d'enseignement supérieur présente une observation similaire : le nombre de professeurs a à peine bougé, tandis que celui du personnel administratif a explosé.

Question n° 2 : Et si la grande majorité de ce travail administratif consistait en des tâches à faible valeur ajoutée, voire en une complexité contre-productive, rendue possible uniquement par le financement illimité de l'éducation et de la santé ?

L'afflux de dettes étudiantes, impossible à effacer par la faillite, a permis une expansion considérable du personnel administratif : le monopole de la délivrance des diplômes, indépendamment de l'utilité économique des acquis, a favorisé les prix monopolistiques et l'exploitation.

Voici les dépenses illimitées de Medicare :

Et celles de Medicaid :

Voici la question n° 3 : si l'IA est si performante, pourquoi n'est-elle pas appliquée à l'élimination des complexités à faible valeur ajoutée ou contre-productives, au lieu de gaspiller des sommes colossales d'énergie et de capital dans des tâches administratives inutiles ? La réponse est évidente : tout ce traitement de tâches complexes et improductives est extrêmement rentable pour les propriétaires des entreprises qui détiennent un monopole sur ces opérations administratives superflues.

Question n° 1 : d'où viendra la forte demande de main-d'œuvre humaine ? Réponse : en matière de création de valeur fiable et extrêmement rentable, aucune source de demande n'est suffisamment importante pour avoir un impact significatif.

Question n° 2 : Et si la grande majorité de ce travail administratif consistait en une complexité à faible valeur ajoutée, voire contre-productive, rendue possible uniquement par le financement illimité de l’éducation et de la santé ? Réponse : C’est une évidence, mais un sujet tabou car trop de personnes dépendent de l’inefficacité du statu quo pour leurs profits et leurs moyens de subsistance.

Question n° 3 : Si l’IA est si brillante, pourquoi n’est-elle pas appliquée à l’élimination de la complexité à faible valeur ajoutée ou contre-productive, au lieu de gaspiller des sommes considérables d’énergie et de capital dans des tâches inutiles ? Réponse : Tant que le financement de cette complexité contre-productive est illimité et que les profits générés par le traitement de ces tâches inutiles sont toujours immenses, il existe d’énormes incitations à maintenir le système en l’état, hormis la suppression des emplois coûteux et aucune incitation à se débarrasser complètement des systèmes en place et à repartir de zéro, avec des budgets qui diminuent d’année en année et une rémunération basée sur les résultats plutôt que sur les processus.

Si l’IA était véritablement intelligente, elle refuserait d’effectuer des tâches inutiles simplement pour générer des profits pour ses propriétaires. Il s'agirait plutôt de démanteler complètement les systèmes en place et de repartir à zéro avec des incitations et des objectifs rationnels et productifs, plutôt que de favoriser une exploitation vorace et des illusions de durabilité.

https://www.oftwominds.com/blogapr26/AI-work-question4-26.html

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5 -  Jamais de ma vie je n'ai entendu un esclavagiste dire à ses esclaves: "Arrêtez de travailler ! Moi aussi je veux du travail !" HAHAHAHA ! Pourquoi cela ? Parce que l'esclave rapporte. La machine, le robot, l'ordinateur, nous facilitent les tâches. On ne travaille plus 18 h par jour ! On a la machine à laver ! On a la machine à café ! On a des véhicules puissants, rapides, climatisés. On dit 'Bravo le progrès !'

Aujourd'hui ont été fait des programmes d'aides aux bargeots (appelés LIA) , car, on l'a tous vu, l'Administration est défaillante. TOUS les ministères ont des dettes à l'heure où les machines travaillent gratuit !! Donc: le mal, le problème ne vient pas d'elles mais plutôt de tous ces gros cons sortis (à coups de pieds au cul ?) des dites 'grandes écoles' !! (HAHAHAHA !) qui se retrouvent en ministères !

Il n'y a pas de mystère en cela, tout le monde le sait, le voit, l'entend. Mais là où se pose la question la plus importante c'est pourquoi ces fonctionnaires dotés de machines, d'ordinateurs et de robots ont-ils des salaires outrageants alors qu'ils foutent rien, ne comprennent rien, et pourquoi pas nous ??!

Là, on voit la presse ! INCAPABLE d'y répondre ! Pourquoi la machine automobile nous coûte t-elle aussi cher après l'avoir acheté ? Nous rapporte t-elle encore ? Pourquoi le pétrole doté de machines puissantes et perfectionnées et rentabilisées depuis longtemps coûte t-il de plus en plus cher et non le contraire ? Pourquoi notre électricité nucléaire stable et sûre a t-elle été remplacée par des merdes d'éoliennes et de panneaux solaires très très chers, intermittents et qui ne tiennent pas le coup ?

Là encore c'est la faute aux gros cons de ministres qui ne paient rien de leurs poches !

Alors, l'objectif c'est quoi ? L'objectif c'est l'application du Plan Dépopulation21. LA ruine, LA famine, LA mort.

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6 -  Christelle Record répond au préfet de l’Ariège : « Punir l’exemplarité n’est pas une politique digne d’un État exemplaire »

France-Soir

 le 23 avril 2026 - 13:15

Dans une lettre ouverte datée du 21 avril 2026 (1), Christelle Record, éleveuse à la Ferme du Soulé à Baulou (Ariège), adresse une réponse ferme et détaillée à Hervé Brabant, préfet de l’Ariège. 

Lettre ouverte

Lettre ouverte de Christelle Record au préfet de l'Ariège Hervé Brabant

Cette missive fait suite à la publication sur la page Facebook de la Préfecture d’un texte intitulé « Lutte contre la désinformation et dépôt de plaintes suite à des menaces proférées à l’encontre d’agents publics et vétérinaires libéraux ».

Christelle Record y dénonce le traitement réservé à son exploitation modèle, la disproportion des moyens déployés et des incohérences dans la communication officielle, notamment sur les données relatives à l’épidémie de dermatose nodulaire contagieuse (DNC, ou Lumpy Skin Disease – LSD).

Une opération militaire pour vacciner 30 vaches en bonne santé

L’éleveuse rappelle avoir subi, à de nombreuses reprises, intimidations et menaces (jusqu’à la garde à vue) pour refuser la vaccination forcée de son troupeau de 30 vaches, élevées en santé globale et sans chimie, dans des conditions sanitaires optimales. Son refus, argumente-t-elle, n’est pas idéologique (« anti-vax ») mais fondé sur la préservation du microbiote de ses animaux, fruit de plus de 10 ans de travail.

Le 17 avril 2026, la préfecture a orchestré une intervention d’une ampleur inédite sur sa micro-exploitation : près de 120 gendarmes en armes, neuf camions (dont un spécialisé en télécommunications), le peloton du PSIG Ariège, des drones à vision thermique, motards de route et tout-terrain. La D117 a été bloquée une journée entière, causant chaos et pertes financières pour son commerce « L’épicerie d’ici… ». Christelle Record décrit avoir été « maintenue par quatre gendarmes en armes » alors qu’elle tentait de protéger un petit veau, et qualifie l’opération de « véritable siège militaire » supervisé par la sous-préfète Sophie Pauzat, M. Frédéric Pujol et M. Nicolas Bastié.

Elle précise n’avoir menacé personne, hormis peut-être sous le coup de la colère face à la destruction de son cheptel exemplaire. Maître Diane Protat, son avocate, a répété aux intervenants qu’ils engageaient leur responsabilité individuelle, comme en attestent de nombreuses vidéos.

La « désinformation » : un boomerang pour les services de l’État ?

Christelle Record pointe ensuite du doigt ce qu’elle considère comme de la désinformation de la part des autorités. Lors de l’audience au tribunal administratif de Toulouse le 16 avril 2026, la sous-préfète aurait affirmé que quatre veaux issus d’un troupeau non vacciné en Sardaigne étaient morts de la DNC. Or, le communiqué officiel du Ministero della Salute italien du 16 avril 2026 (référence 0011751-16/04/2026-DGSA-MDS-P) contredit formellement cette déclaration : le foyer confirmé à Muravera (province de Cagliari) concernait des veaux d’environ 4 mois nés de mères vaccinées contre la LSD. Des investigations sont en cours sur l’origine de l’infection dans cet élevage de bovins de chair.

L’éleveuse dénonce également le manque d’information préalable sur le vaccin (nom, date, notice), empêchant un consentement éclairé des éleveurs. Elle cite la réponse du préfet à ses questions écrites : les données seraient « normalement accessibles auprès des vétérinaires ». Quant au suivi des effets post-vaccinaux, l’État renvoie à un formulaire mis à disposition par le GTV régional. Ironiquement, elle suggère la création d’un « numéro vert » pour les cas suspects sur des fermes vaccinées.

Sur les réseaux, la préfecture alerte sur la gravité de la DNC (jusqu’à 10 % de mortalité et 45 % de comorbidités). Christelle Record invite à ajouter, pour plus de transparence, que seuls trois bovins ont été contaminés en Ariège sur 73 000, sans aucun nouveau cas depuis janvier 2026, et aucune mort liée à la maladie dans le département. En France, 117 cas sur 16,5 millions de bovins. Les animaux ariégeois « dépeuplés » sont morts de l’abattage, non de la DNC.

Soutien de la ministre Annie Genevard aux vétérinaires… et aux agriculteurs ?

Dans ce contexte, la ministre de l’Agriculture Annie Genevard a publié deux messages sur X les 22 avril 2026 :

Le premier réaffirme son soutien total aux « vétérinaires mandatés et agents publics qui appliquent la loi pour protéger nos élevages et la santé animale ». Elle condamne « toute attaque, menace ou intimidation » à leur encontre, qu’elle juge inacceptable, sans toutefois adresser le problème de la maltraitance subie par Christelle Record et son troupeau.

Le second insiste sur la nécessité de simplifier les procédures administratives pour les agriculteurs (« Installer un poulailler, lancer un projet hydraulique… cela doit changer ») afin de préserver la souveraineté alimentaire. Elle évite soigneusement l’exploitation vertueuses sans produit chimique respectant ainsi la biodiversité, la protection de l’environnement et des consommateurs.

Ces déclarations interviennent au moment où Christelle Record, éleveuse vertueuse alignée sur les objectifs de transition agroécologique, voit son modèle détruit.

Un cri d’alarme pour la paysannerie exemplaire

La lettre se termine sur une note d’émotion et de tristesse : « Punir l’exemplarité, ou qualifier de “désinformation” les questions légitimes des citoyens français, n’est pas une politique publique digne d’un État qui se dit exemplaire. » Christelle Record demande au préfet de ne pas infliger à d’autres éleveurs vertueux le sort qui a été le sien.

Cette affaire, relayée par de nombreux soutiens paysans, soulève des questions profondes sur la proportionnalité des mesures sanitaires, le respect du consentement éclairé, la transparence des données et la protection des modèles agricoles diversifiés et résilients. La lettre ouverte est disponible en intégralité sur plusieurs sites, notamment via Kokopelli. Ananda Guillet, président de Kokopelli a évoqué cette lettre dans une vidéo :

L’éleveuse ariégeoise, soutenue par ses avocats Mes Protat et Tribalat, prépare de nouveaux recours contre les arrêtés préfectoraux et les sanctions financières. L’avenir dira si cette « mise au point » ouvrira un vrai débat sur l’application intelligente des protocoles sanitaires ou si la réponse restera administrative et répressive. 

D'autres éleveurs sont sous le coup de décisions administratives de vaccination forcée regroupé en collectif : le Collectif LIBRe. 

(1) Lettre ouverte de Christelle Record reproduite intégralement

 

Objet : Lettre Ouverte de mise au point suite au dépôt de plainte pour « désinformation » des services de préfecture

Cher Monsieur le préfet,

J’ai été très surprise, et même choquée, de découvrir sur le compte Facebook de votre préfecture un texte qui commence par : « Lutte contre la désinformation et dépôt de plaintes suite à des menaces proférées à l’encontre d’agents publics et vétérinaires libéraux. »

En effet, je suis surprise car j’ai moi-même fait l’objet – à de nombreuses reprises – d’intimidations et de menaces (allant jusqu’à la garde à vue) si je ne cédais pas à la vaccination forcée de mes 30 vaches, en parfaite santé et élevées dans des conditions sanitaires optimales. Mon parcours de soin et de santé global, exemplaire, se base sur la maîtrise du microbiote de mes animaux, et l’équilibre de ce système ne saurait souffrir de l’introduction forcée de chimie. Dès lors, cher Monsieur, mon refus de la vaccination est légitime et n’a rien à voir avec une supposée idéologie « anti-vax ».

Je suis surprise car je n’ai, pour ma part, menacé personne, si ce n’est peut-être sous le coup de la colère – et de la tristesse de voir disparaître sous mes yeux plus de 10 ans de travail – lorsque, maintenue par quatre gendarmes en armes, je tentais de faire barrage de mon corps pour empêcher le fléchage d’un petit veau.

Et enfin, je suis surprise, car j’ai moi-même été contrainte, forcée, bousculée, menacée dans le cadre de cette démonstration de force visant à contraindre ma micro-exploitation vertueuse à se plier à des règles sanitaires hors sol. Mon seul tort fut ma volonté inébranlable de préserver le fruit d’années de travail sur mon cheptel. Et pour ce tort, j’ai été traitée comme une criminelle, car je rappelle que, sous vos ordres et sous la supervision de vos rapports directs – la sous-préfète Sophie Pauzat, M. Frédéric Pujol et M. Nicolas Bastié –, c’est un véritable siège militaire qui s’est tenu sur ma ferme :

pas loin de 130 gendarmes en armes ;

neuf camions de gendarmes, dont un camion spécialisé en télécommunications ;

le peloton du PSIG Ariège ;

un ou plusieurs drones à vision thermique ;

des motards de route et des motards tout-terrain.

Il ne manquait plus que les centaures, les hélicoptères et, pourquoi pas, les sous-marins pour être au complet.

Vous avez même fait bloquer la D117 pendant une journée entière, créant le chaos pour des milliers de personnes qui y circulent quotidiennement.

Je ne m’étendrai pas sur les pertes financières que vous avez engendrées pour mon commerce « L’épicerie d’ici... » avec ce blocus.

Et après tout cela, vous vous offusquez pour des publications sur Internet faites par des gens sympathisants de la cause paysanne, dont l’émoi a été déclenché par l’extrême violence des événements et des actions commises par les forces de l’ordre et les vétérinaires armés de fusils hypodermiques.

Et si je n’approuve ni les violences physiques ni verbales, d’où qu’elles viennent, je tiens à rappeler que Maître Protat n’a eu de cesse de rappeler, tout au long de cette journée, à celles et ceux qui agissaient sous vos ordres qu’ils engageaient, ce faisant, leur responsabilité individuelle et personnelle. Maître Protat a d’ailleurs répété à plusieurs reprises aux vétérinaires libéraux : « J’essaie de vous protéger également. » De nombreuses vidéos en témoignent.

Avez-vous pris le temps, Monsieur le préfet, de regarder les images qui circulent actuellement jusque dans les pays limitrophes, tant elles sont outrageusement violentes ?

Et si nous parlions maintenant de la « désinformation » ?

Quand, devant le tribunal administratif de Toulouse, jeudi dernier, votre sous-préfète assure que quatre veaux issus d’un troupeau non vacciné en Sardaigne sont morts de la DNC, a-t-elle vérifié l’information au préalable ? Ou fait-elle de la désinformation auprès du juge ? Car, selon le ministère italien de la Santé lui-même, les quatre veaux en question étaient bel et bien nés d’un troupeau vacciné.

Mais d’ailleurs, la désinformation en commencerait-elle pas par la volonté de ne pas informer ? Car je vous ai questionné par écrit à propos des vaccinations, démarrées dans l’urgence et la panique chez les éleveurs à la suite de l’abattage total de l’élevage de Moriscou, qui n’ont pas fait l’objet d’informations préalables permettant un consentement éclairé. Et vous m’avez répondu : « … Ces données (nom du vaccin, date du vaccin) sont normalement accessibles par les éleveurs auprès de leurs vétérinaires… »

Vous vous cachez derrière les vétérinaires que vous prétendez maintenant défendre par de vains dépôts de plainte.

En réalité, votre volonté de faire respecter le protocole sanitaire n’inclut pas d’actions, pourtant de votre ressort, pour assurer un processus d’information correct vis-à-vis des éleveurs et favoriser leur libre consentement éclairé. Vous allez même jusqu’à conseiller aux éleveurs d’aller chercher la notice du vaccin sur Internet après que la vaccination a eu lieu. Si la situation n’était pas aussi tragique, nous pourrions croire à une mauvaise blague.

Et que dire de votre réponse concernant le suivi des effets secondaires du vaccin par les pouvoirs de l’État que vous représentez ? Vous m’écrivez : « Au niveau régional, le GTV (Groupements techniques vétérinaires) a mis à disposition des vétérinaires sanitaires un formulaire de déclaration des effets post-vaccinaux. »

Puis-je vous suggérer – c’est dans l’air du temps depuis que les services de l’État ne viennent concrètement plus en aide aux contribuables que nous sommes – de créer un numéro vert ?

« Allô ? J’ai peut-être un cas de DNC sur ma ferme vaccinée ! Pourriez-vous envoyer l’armée pour abattre mon troupeau ? »

Sur Facebook, vos services lancent l’alerte : « La dermatose nodulaire contagieuse est une maladie grave, particulièrement contagieuse, qui peut causer jusqu’à 10 % de mortalité et 45 % de comorbidités dans un troupeau. »

Pourquoi n’ajouteriez-vous pas, par souci de ne pas désinformer, que seulement trois vaches furent contaminées en Ariège, sur 73 000 bovins, et qu’aucun nouveau cas n’a été détecté depuis janvier 2026 ?

Car vous le savez pertinemment, n’est-ce pas ? Aucune vache en Ariège n’est morte de la DNC. Elles sont toutes mortes d’avoir été « dépeuplées ». En France, 117 vaches ont été contaminées pour 16,5 millions de bovins. Je crois qu’il est bon, par souci de transparence sur la réalité des événements, que cette information soit également partagée.

Je souhaite terminer cette lettre, si vous me le permettez, Monsieur le préfet de l’Ariège « Terre Courage », en témoignant de ma tristesse devant le constat de l’échec de la République, devant votre échec.

Punir l’exemplarité, ou qualifier de « désinformation » les questions légitimes des citoyens français, n’est pas une politique publique digne d’un État qui se dit exemplaire. L’exemplarité aurait voulu que vous fassiez une application intelligente et proportionnée des règles, plutôt que de les appliquer aveuglément en pénalisant les exploitants les plus vertueux et les plus alignés sur les objectifs publics de la transition agroécologique.

Ma démarche s’inscrit dans une valorisation de l’excellence agricole, de la préservation de la biodiversité des modèles d’exploitation, de la diversification des pratiques et surtout dans le respect de la conscience de chacun.

Et c’est avec une sincère émotion que je vous demande, M. Brabant, de ne pas faire subir à d’autres éleveurs vertueux ce que vous et vos forces armées m’avez infligé.

Bien cordialement,

Christelle Record

https://www.francesoir.fr/politique-france-societe-economie-justice-environnement/christelle-record-repond-au-prefet-de-l

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7 - Christelle Record, éleveuse sacrifiée : le récit accablant de ses avocats

France-Soir

 le 23 avril 2026 - 11:15

Le 17 avril 2026, à la ferme du Soulé au Boulou, en Ariège, une centaine de forces de l'ordre — gendarmes à pied, drones, unités motocyclistes — ont investi l'exploitation de Christelle Record pour procéder à la vaccination forcée de son troupeau de bovins contre la dermatose nodulaire contagieuse (DNC). Une opération spectaculaire, filmée par France 3 Regions et plusieurs médias locaux, pour vacciner une trentaine de vaches. Me Diane Protat et Me Émile Tribalat, avocats de l'éleveuse, reviennent sur une journée marquée par des incongruités juridiques majeures et un sentiment d'impuissance face à la machine administrative.

Un juge introuvable

Dès 8h30, Me Tribalat était au tribunal judiciaire de Foix pour saisir en urgence la juge des libertés et de la détention (JLD), seule habilitée à ordonner ou suspendre la visite. La JLD, également compétente à d'autres titres dans cette petite juridiction sous-dotée, était en audience ce matin-là — et n'entendait pas se déplacer sur place. « Le texte ne lui fait aucune obligation de venir », reconnaît Me Tribalat, avant d'ajouter : « Ce qu'on peut d'ailleurs regretter. »

Sur le terrain, Me Protat demandait à la sous-préfète le numéro de téléphone de la magistrate. Réponse : elle ne l'avait pas. Une situation qualifiée d'« incroyable » par l'avocate, d'autant que la JLD avait, dans son ordonnance, délégué au capitaine de gendarmerie la faculté de « mobiliser en conséquence les effectifs » qu'il jugerait opportuns — sans aucune limite chiffrée. 

« Ce n'était pas à la sous-préfète d'arbitrer les difficultés. Celui qui devait superviser, c'était le JLD », martèle Me Protat.

 

Des arguments ignorés

À midi, le maire de Baulou - témoin requis par la préfecture elle-même — adressait à la juge une attestation alarmante : déploiement de force « déraisonnable et jamais constaté », danger pour les habitants, animaux en divagation sur la D117 coupée à la circulation. Ce document, reçu à 12h30 selon les avocats et acté dans la décision, n'a pas pesé dans la balance. La JLD a rendu une ordonnance défavorable en milieu d'après-midi, sans tenir d'audience et en estimant n'avoir aucun pouvoir sur les opérations de vaccination - une logique que Me Tribalat réfute : « Si elle leur donne une visite, c'est pertinemment pour permettre la vaccination. Et elle a bien reconnu que suspendre la visite mettait fin aux vaccinations. »

Pire encore : l'ordonnance qualifie les démarches des avocats de « tentatives de pression » depuis 8h52. 

« C'est une question d'honorabilité et de déontologie. Nous avons simplement tout tenté pour joindre un juge qui aurait dû être joignable », répond Me Protat, visiblement affectée.

La veille : un référé liberté passé sous silence

Le 16 avril, la veille, les deux avocats avaient plaidé un référé liberté devant le tribunal administratif de Toulouse. L'audience avait été jugée sérieuse par les observateurs présents. Mais la décision rendue ne répondait pas aux moyens principaux soulevés, dont l'objection de conscience, la disproportion manifeste des moyens et l'absence d'étude d'impact préalable à la vaccination obligatoire. 

« On se demande si le juge qui a rendu la décision a bien assisté au débat », confie Me Tribalat. 

Un autre point interpelle : les métadonnées du fichier PDF de l’ordonnance, révèle Me Protat, indiquent comme auteur une certaine « Alice Philippe », une personne dont elle ne trouve aucune trace au tribunal.  Cette personne serait, selon nos recherches, avocate au barreau de Toulouse. Contactée par France-Soir elle ne s’est pas rendue disponible pour répondre.

À l'audience, la sous-préfète avait en outre avancé oralement - hors mémoire écrit -des informations sur de nouveaux cas de DNC en Sardaigne dans des troupeaux non-vaccinés. Or, un communiqué du ministère italien de la Santé, horodaté le même jour à 8h14 -soit avant l'audience -, indiquait au contraire que ces nouveaux cas touchaient des bovins vaccinés. « Il y a une vraie question sur la sincérité des éléments donnés aux juges », souligne Me Protat.

salute

Certificat de signature du communiqué du ministère de la santé italien

 

La suite : des recours structurés tous azimuts

Les deux avocats ne comptent pas s'arrêter là. Des recours en suspension des arrêtés d'interdiction d'exploitation frappant plusieurs éleveurs ariégeois - empêchés même de mener leurs bêtes à l'abattoir - seront déposés devant le tribunal administratif. Des contestations d'amendes de 750 euros par tête non-vaccinée sont également en préparation, ainsi que des recours pour d'autres éleveurs du Gers. Par ailleurs, le collectif Libre a saisi le Commissaire européen à la Santé d'une demande de reclassement de la DNC, avec une réponse attendue avant le 3 mai. Enfin, une plainte a été déposée à la Cour de justice de la République contre les ministres de l'Agriculture et de l'Intérieur pour « abattage sans nécessité » de plus de 300 bovins.

Pour Me Protat, le mot de la fin appartient à l'éleveuse : « J'aimerais que les gens gardent à l'esprit l'immense courage de Christelle Record. » Et d'ajouter, avec un trait d'esprit : « Le courage, ça s'attrape. J'espère que c'est plus transmissible que la DNC. »

https://www.francesoir.fr/videos-les-debriefings/christelle-record-eleveuse-sacrifiee-le-recit-accablant-de-ses-avocats

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8 -  Les inégalités de niveau de vie particulièrement marquées dans le monde agricole, selon l'Insee

France-Soir avec AFP

le 23 avril 2026 - 09:50

Les inégalités de niveau de vie chez les ménages agricoles sont particulièrement marquées comparé à l'ensemble de la population active, avec les foyers les plus aisés dans la viticulture et les grandes cultures, et les plus modestes dans l'élevage de bovins, selon une enquête de l'Insee mercredi.

En France (hors Guadeloupe, Guyane et Mayotte) en 2020, l'année sur laquelle se fonde l'étude, le niveau de vie médian des membres des ménages agricoles atteignait 22 700 euros par an, "très proche de celui des ménages actifs", souligne l'Insee.

L'étude montre que le niveau de vie des 10 % des ménages agricoles les plus aisés est 4,1 fois plus important que celui des 10 % les plus modestes, alors que ce ratio est de 3,3 chez l'ensemble des ménages actifs.

Pour les ménages agricoles de Corse, de la Réunion et de la Martinique, ce chiffre atteint même 5,7, en raison des revenus très faibles des ménages agricoles de ces régions, particulièrement les plus modestes.

L'écart de niveau de vie est aussi très marqué dans certains autres territoires où, à l'inverse, les ménages agricoles aisés ont un niveau de vie particulièrement élevé, à l'instar des régions de grandes cultures comme l'Île-de-France, ou des régions viticoles comme le Centre-Val de Loire ou les régions longeant le Rhône.

À l'inverse, les ménages qui pratiquent l'élevage de bovins, ovins, caprins, le maraîchage ou l'horticulture ont en moyenne des niveaux de vie plus bas que celui des ménages actifs.

En ce sens, 16,3 % des personnes résidant dans des ménages agricoles vivent sous le seuil de pauvreté, "3,5 points de plus" que pour la moyenne des ménages actifs, note encore l'enquête.

À La Réunion, en Martinique et en Corse par exemple, ce taux atteint même respectivement 42,1 %, 31,4 % et 30,0 %.

Les seules régions où les ménages agricoles vivent moins sous le seuil de pauvreté que les ménages actifs sont l'Île-de-France, les Hauts-de-France et le Grand Est.

L'enquête, réalisée avec l'Agreste, l'agence de statistiques publiques sur l'agriculture, l'alimentation, la forêt et la pêche, d'après les données du recensement agricole de 2020, relève enfin que le niveau de vie des ménages agricoles varie plus fortement d'une année à l'autre que celui de l'ensemble des ménages actifs, à cause notamment des "conditions climatiques et du contexte économique et géopolitique international".

https://www.francesoir.fr/societe-economie/les-inegalites-de-niveau-de-vie-particulierement-marquees-dans-le-monde-agricole

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9 -  La France n’a pas besoin d’un « référendum sur l’industrie », elle a besoin de liberté

22 avril 2026

La longue tribune collective « Pour un référendum sur l’industrie française » parue dans Le Figaro le 15 avril ne saurait rester sans réponse de la part des défenseurs de la liberté. Certes, elle part d’un constat difficilement contestable : l’accélération de la désindustrialisation de notre pays et la croissance du nombre des défaillances d’entreprises. Mais elle n’en comprend pas les causes et elle apporte par voie de conséquence des solutions erronées.

La tribune part de l’idée que la France devrait se réindustrialiser. Or, rien n’est moins sûr. La prospérité d’un pays ne se mesure pas de manière stricte à la part de l’industrie dans le PIB. Nous ne sommes plus au XIXe siècle ou même à la fin du XXe. Certains pays se sont largement désindustrialisés, tel le Royaume-Uni ; d’autres ont vu la part du secteur secondaire dans leur PIB largement décroître sans pour autant cesser de s’enrichir. C’est que le secteur des services a pris une importance essentielle dans les pays les plus développés.

Mais parlons du fond de la tribune : la France se désindustrialise. La faute en incomberait non plus à Voltaire ou à Rousseau, mais à un certain nombre de boucs émissaires : pêle-mêle la Chine, les Etats-Unis, l’Europe… et surtout le « libre-échange dogmatique ». Très étonnamment, la tribune ne met en cause aucun de ces faits : notre pays est celui où l’État providence est le plus pesant de l’univers, celui où par conséquent les dépenses publiques sont les plus élevées, ni celui où le poids de la fiscalité est l’un des plus lourd. Pas plus qu’elle ne mentionne le coût de la réglementation abusive et du normativisme exacerbé. Elle s’en tient à des facteurs externes, sans se soucier le moins du monde du principal : les causes franco-françaises. Or, si nous nous désindustrialisons, ce n’est pas tant la faute de la concurrence étrangère, inévitablement présentée comme déloyale, c’est surtout parce que nous ne cessons de nous tirer depuis les années 1970 des balles dans le pied.

La tribune se situe exactement dans la ligne du souverainisme. Elle veut une « politique volontariste », une « vision » et un « patriotisme » de la part de nos dirigeants. Ce faisant, elle traduit une présomption fatale : celle selon laquelle les hommes politiques au pouvoir auraient des capacités exceptionnelles leur permettant de savoir, mieux, bien mieux que les industriels et plus largement les entrepreneurs, ce qui serait bon pour l’économie.

La tribune croit ainsi dans les vertus de l’interventionnisme. Il s’agirait de « redonner à la puissance publique les moyens de protéger les intérêts des citoyens », de peser pour un « volontarisme » et un étatisme accrus.  Dans la tradition française  d’extension du domaine de l’État au détriment de celui de la société civile, elle attend du gouvernement une protection tous azimuts des Français et de leur « modèle social ». Elle prône le protectionnisme en défendant une « préférence française » dans la lignée des populismes de droite comme de gauche. Affublé de divers qualificatifs, intelligent ou patriote, ce protectionnisme est pourtant un non-sens.

D’abord, le protectionnisme constitue une violation des droits de l’homme. Il empêche les hommes d’échanger, d’importer ou d’exporter des biens, des services et des capitaux, ou du moins il les entrave à cet effet. Être un élu de la nation, ne confère aucun droit à un homme politique de porter atteinte aux libertés des individus.  Et alors que l’économie fait de manière impersonnelle des ennemis des amis par le truchement de l’échange, les protectionnistes laissent les ennemis dans leur position conflictuelle. De manière piquante d’ailleurs, ils veulent mettre des barrières à l’entrée , mais ils se réjouissent des succès nationaux à l’exportation…

Par ailleurs, le protectionnisme favorise le détestable « capitalisme de connivence », où les entrepreneurs pèsent sur les hommes politiques afin d’obtenir privilèges et autres passe-droits. Il ne représente pas tant une arme économique qu’une arme politique et fiscale dont la victime est le consommateur qui va payer plus cher des produits susceptibles par surcroît d’être de moindre qualité. Ajoutons que le protectionnisme est totalement irréaliste dans le monde contemporain, où les produits finaux peuvent avoir été conçus dans un pays et être constitués de composants issus d’une multitude d’autres.

Mais surtout, le protectionnisme oublie que le libre-échange a permis une croissance et un enrichissement sans précédents dans l’histoire de l’humanité, des pays les plus avancés comme des nations les moins développées depuis plusieurs décennies maintenant. Le marché n’est pas parfait, mais il est le meilleur indicateur des besoins humains et son meilleur régulateur au travers, notamment, des prix. Quand l’Etat intervient, il perturbe le marché et nuit à la production comme à la consommation. Ainsi, quand la Sécurité sociale fixe les prix des médicaments elle conduit les industries françaises d’une part à délocaliser leurs productions au risque de pénuries et d’autre part à réduire leurs activités de recherches. Quand dans les années 2000, la majorité démocrate américaine a favorisé des prêts immobiliers artificiellement bon marché, via Fannie Mae et Freddie Mac, elle a généré la crise des subprimes et la chute de Lehman Brothers.

Au surplus, la protection excessive des produits et des marchés français les priverait du sain aiguillon de la concurrence. Elle favoriserait l’inopportune sur survie d’entreprises zombies au détriment des entreprises viables. Enfin, cette politique aurait un coût qui pèserait sur les producteurs comme sur les consommateurs, et pénaliserait rapidement notre souveraineté. L’histoire s’en est fait l’écho.

Il faut au contraire comme déjà le plan Armand-Rueff l’avait conseillé utilement au général de Gaulle, libérer les énergies de tous par une fiscalité abaissée, des normes plus restreintes, des assurés sociaux responsabilisés… Certaines entreprises failliront, d’autres trouveront les ressources pour faire face à la concurrence étrangère. Les exemples de la Nouvelle Zélande de Douglas, de l’Angleterre de Thatcher, de la libération suédoise des années 1990, des réformes Hartz de l’Allemagne, de l’Argentine de Milei… témoignent que ces politiques sont le meilleur ressort du redressement.

Nous ne saurions conclure sans nous étonner du fondement constitutionnel et conventionnel de la tribune. Non seulement il n’est pas évident de pouvoir utiliser le référendum sur ces sujets, mais il apparaît que les traités européens nous empêcheraient d’introduire dans notre législation une « préférence française » qu’autrefois le Front national voulait instituer sous les huées de ceux qui aujourd’hui s’en revendiquent ! Revenons sur terre.

https:///la-france-na-pas-besoin-dun-referendum-sur-lindustrie-elle-a-besoin-de-liberte/

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10 -  En Démocratie on dit OUI AU RÉFÉRENDUM, mais nous sommes en dictature !... On a d'ailleurs l'exemple de Maastricht et de Barcelone ! Et de la putain de Bruxelles, etc, etc. ainsi que celui du canard-de-micron qui fait la manche tous les jours avec 'ses abonnements'!!

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